Метод определения Метод агглютинации + гель-фильтрации (карточки). Инкубация стандартных типированных эритроцитов с исследуемой сывороткой и фильтрация путём центрифугирования смеси через гель, импрегнированный полиспецифическим антиглобилиновым реагентом. Агглютинированные эритроциты выявляются на поверхности геля или в его толще. В методе используются суспензии эритроцитов доноров группы 0(1), типированные по антигенам эритроцитов RH1(D), RH2(C), RH8(Cw), RH3(E), RH4(c), RH5(e), KEL1(K), KEL2(k), FY1(Fy a) FY2(Fy b), JK(Jk a), JK2(Jk b), LU1(Lu a), LU2(LU b), LE1(LE a), LE2(LE b), MNS1(M), MNS2(N), MNS3 (S), MNS4(s), P1 (P).
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)
Антитела к клинически наиболее важным эритроцитарным антигенам, в первую очередь резус-фактору, свидетельствующие о сенсибилизации организма к этим антигенам. Резус-антитела относятся к так называемым аллоиммунным антителам.
Аллоиммунные антиэритроцитарные антитела (к резус-фактору или другим эритроцитарным антигенам) появляются в крови при особых условиях — после переливания иммунологически несовместимой донорской крови или при беременности, когда эритроциты плода, несущие иммунологически чужеродные для матери отцовские антигены, проникают через плаценту в кровь женщины. У неиммунных резус-отрицательных людей антител к резус-фактору нет.
В системе резус различают 5 основных антигенов, основным (наиболее иммуногенным) является антиген D (Rh), который обычно подразумевают под названием резус-фактор. Помимо антигенов системы резус есть ещё ряд клинически важных эритроцитарных антигенов, к которым может возникать сенсибилизация, вызывающая осложнения при переливании крови.
Метод скринингового исследования крови на присутствие аллоиммунных антиэритроцитарных антител, использующийся в Независимой лаборатории ИНВИТРО, позволяет, помимо антител к резус-фактору RH1(D), выявить в исследуемой сыворотке аллоиммунные антитела и к другим эритроцитарным антигенам. Ген, кодирующий резус-фактор D (Rh), является доминантным, аллельный ему ген d - рецессивным (резус-положительные люди могут иметь генотип DD или Dd, резус-отрицательные - только генотип dd).
Во время беременности резус-отрицательной женщины резус-положительным плодом возможно развитие иммунологического конфликта матери и плода по резус-фактору. Резус-конфликт может привести к выкидышу или развитию гемолитической болезни плода и новорожденных. Поэтому определение группы крови, резус-фактора, а также наличия аллоиммунных антиэритроцитарных антител должно проводиться при планировании или во время беременности для выявления вероятности иммунологического конфликта матери и ребёнка. Возникновение резус-конфликта и развитие гемолитической болезни новорожденных возможно в том случае, если беременная резус-отрицательна, а плод — резус-положителен. В случае, если у матери резус-антиген положительный, а у плода отрицательный, конфликт по резус-фактору не развивается. Частота развития резус-несовместимости составляет 1 случай на 200 - 250 родов.
Гемолитическая болезнь плода и новорождённых — гемолитическая желтуха новорожденных, обусловленная иммунологическим конфликтом между матерью и плодом из-за несовместимости по эритроцитарным антигенам. Болезнь обусловлена несовместимостью плода и матери по D-резус- или АВО- (групповым) антигенам, реже имеет место несовместимость по другим резус- (С, Е, с, d, e) или М-, М-, Kell-, Duffy-, Kidd-антигенам. Любой из указанных антигенов (чаще D-резус-антиген), проникая в кровь резус-отрицательной матери, вызывает образование в её организме специфических антител. Проникновению антигенов в материнский кровоток способствуют инфекционные факторы, повышающие проницаемость плаценты, мелкие травмы, кровоизлияния и другие повреждения плаценты. Последние через плаценту поступают в кровь плода, где разрушают соответствующие антигенсодержащие эритроциты.
Предрасполагают к развитию гемолитической болезни новорожденных нарушение проницаемости плаценты, повторные беременности и переливания крови женщине без учёта резус-фактора и др. При раннем проявлении заболевания иммунологический конфликт может быть причиной преждевременных родов или выкидышей. Во время первой беременности резус-положительным плодом у беременной с Rh "-" риск развития резус-конфликта составляет 10 - 15%. Происходит первая встреча организма матери с чужеродным антигеном, накопление антител происходит постепенно, начиная, приблизительно с 7 - 8 недели беременности. Риск несовместимости возрастает с каждой последующей беременностью резус-положительным плодом, независимо от того, чем она закончилась (искусственным абортом, выкидышем или родами, операцией при внематочной беременности), при кровотечениях во время первой беременности, при ручном отделении плаценты, а также если роды проводятся путём кесарева сечения или сопровождаются значительной кровопотерей при переливании резус-положительной крови (в том случае, если они проводились даже в детском возрасте).
Если последующая беременность развивается с резус-отрицательным плодом, несовместимость не развивается. Всех беременных женщин с Rh "-" ставят на специальный учёт в женской консультации и проводят динамический контроль над уровнем резус-антител. В первый раз анализ на антитела надо сдать с 8-й до 20-й недели беременности, затем периодически проверять титр антител: 1 раз в месяц до 30-й недели беременности, дважды в месяц до 36-й недели и 1 раз в неделю до 36-й недели. Прерывание беременности на сроке менее 6 - 7 недель может не привести к формированию у матери Rh-антител. В этом случае при последующей беременности, если у плода будет положительный резус-фактор, вероятность развития иммунологической несовместимости вновь будет равна 10 - 15 %. Проведение тестирования на аллоиммунные антиэритроцитарные антитела важно также при общей предоперационной подготовке, особенно для людей, которым ранее уже проводилось переливание крови.
Главная опасность, которую несет резус-конфликт при беременности – патология крови (гемолиз) развивающегося внутриутробно или родившегося ребенка. Это состояние сопровождается разрушением эритроцитов. Оно приводит к кислородному голоданию и интоксикации ребенка продуктами обмена веществ.
Резус-фактор: что это?
В сосудах человека циркулирует кровь, которая состоит из жидкости – плазмы и клеток, большинство из которых составляют красные тельца — эритроциты. Они содержат гемоглобин, переносящий кислород и углекислый газ. На поверхности эритроцитов имеются многочисленные белковые молекулы. Одна из них – белок Rh0(D), или резус-фактор.
Этот белок появляется у эмбриона на ранних сроках беременности и имеется у 85% людей европеоидной расы, которые считаются резус-положительными. Если Rh0 на эритроцитах отсутствует – это резус-отрицательные пациенты. Само по себе наличие или отсутствие этого белка не отражается на здоровье человека. Однако несовместимость резус-факторов при переливании крови или беременности может вызвать неблагоприятные последствия.
Когда возникает резус конфликт?
Это возможно только в том случае, когда у матери нет резус-фактора, а у плода он есть.
Наличие Rh-фактора ребенку передается с генами от его отца. У мужчины наличие этого белка контролируется генами, расположенными в паре хромосом. Положительный Rh-фактор контролируется парой генов. Он появляется в двух случаях:
- Оба гена у мужчины доминантные (DD). Это наблюдается у 45% лиц мужского пола, имеющих положительный Rh. В этом случае ребенок всегда родится резус-положительным.
- Мужчина гетерозиготен по резус-фактору, то есть в одной хромосоме имеется доминантный ген D, а в другой – рецессивный ген d (набор Dd). В такой ситуации отец передаст ребенку ген положительного резуса D в половине случаев. Гетерозиготные мужчины составляют 55%.
Определение генов D и d затруднительно, и на практике его не используют. Чтобы избежать патологии у плода, его по умолчанию считают резус-положительным. Хотя еще раз отметим, что примерно у четверти Rh-положительных мужчин рождается Rh-отрицательный ребенок, и в таком случае несовместимость не появляется, несмотря на разные резусы у родителей.
Предсказать заранее вероятность патологии можно, только зная набор генов у отца (DD или Dd). Его определяют только при необходимости . Поэтому заранее вычислить возможность появления на свет резус-отрицательного малыша практически невозможно. При разных резусах у родителей она может составлять от 25 до 75%.
Вероятность развития несовместимости и Rh-конфликта даже при разных резусах матери и плода при правильной тактике ведения беременности невелика. Так, при первой беременности патология развивается лишь в 5% случаев.
Как возникает патология?
В случае, когда у матери резуса нет, ее организм реагирует на него как на чужеродный белок, вырабатывая соответствующие антитела. Эта реакция призвана защитить внутреннюю среду женщины от проникновения генетически чужого материала. Разнообразные антитела вырабатываются в ответ на любой чужеродный антиген.
В норме кровь матери и плода в течение беременности практически не смешивается, поэтому при первой беременности несовместимость по резусу обычно не возникает. Однако такая вероятность все же существует, если вынашивание ребенка сопровождается патологией плаценты и повышением проницаемости ее сосудов.
Как Rh-положительные эритроциты попадают в кровь Rh-отрицательной пациентки:
- в течение беременности, особенно если она сопровождается , угрозой прерывания или тяжелыми заболеваниями женщины; при этом нарушается целостность плацентарных сосудов, и кровь плода смешивается с кровью матери;
- при амниоцентезе, кордоцентезе или биопсии хориона – диагностических процедурах, выполняемых во время вынашивания ребенка;
- при , ее ручном отделении, а также во время кесарева сечения;
- в результате выкидыша, искусственного аборта, оперативного вмешательства по поводу внематочной беременности;
- в случае переливания Rh-положительной крови.
В ответ на первое попадание чужеродного белка в организме женщины синтезируются антитела класса IgM. Их молекула имеет большой размер и не проникает в кровоток плода, поэтому никаких отрицательных последствий для ребенка при первой беременности чаще всего нет. Отмечено небольшое увеличение частоты .
Вторая беременность при отрицательном Rh у мамы сопровождается повторным контактом ее организма с положительным Rh-фактором плода. При этом быстро вырабатывается большое количество значительно более мелких антител класса IgG. Они без затруднений проникают через сосуды плаценты и вызывают гемолитическую болезнь у ребенка.
Антитела при отрицательном резусе при беременности связываются с резус-антигеном на поверхности эритроцитов плода. При этом клетки крови разрушаются, продукты их распада превращаются в токсичное вещество – непрямой билирубин. Снижение количества эритроцитов приводит к анемии, а билирубин окрашивает кожу, мочу и таким образом вызывает желтуху.
Анемия (недостаток эритроцитов, сопровождающийся кислородным голоданием – гипоксией) вызывает приспособительную реакцию — усиленное образование в организме ребенка гормона эритропоэтина, стимулирующего кроветворение, то есть образование красных телец крови. Это вещество действует не только на костный мозг, который в норме синтезирует эритроциты.
Под его влиянием возникают экстрамедуллярные (вне костного мозга) очаги синтеза эритроцитов в селезенке, почках, печени, надпочечниках, кишечнике плода и в плаценте. Это сопровождается уменьшением просвета пуповинной и печеночной вен, повышением давления в системе портальной вены, нарушением обмена веществ и нарушением синтеза белка в печени.
В результате отека происходит сдавление мельчайших сосудов – капилляров, в которых осуществляется обмен кислорода, углекислого газа и продуктов обмена веществ между кровью и тканями. Возникает кислородное голодание. Из-за нехватки кислорода накапливаются недоокисленные («не сгоревшие») продукты метаболизма, развивается закисление внутренней среды организма (ацидоз). В итоге возникают выраженные изменения во всех органах плода, сопровождающиеся резким нарушением их функций.
Непрямой билирубин хорошо проникает в ткани мозга и вызывает поражение нервных центров – энцефалопатию и ядерную желтуху. В результате у ребенка нарушается работа центральной нервной системы: движения, сосательный рефлекс, мышечный тонус.
Итак, что такое резус-конфликт при беременности? Это состояние несовместимости ребенка и матери по системе резус, в результате которого эритроциты плода разрушаются антителами, попавшими из крови матери. Отрицательные последствия для ребенка связаны с проявлениями гемолитической болезни.
Как влияет резус-фактор на беременность?
- Для самой женщины непосредственной угрозы нет; опасность несут выкидыши, преждевременные роды и другая патология, возникающая вследствие гемолитической болезни.
- При резус-отрицательном плоде течение беременности нормальное, так как организм матери не реагирует с Rh-фактором и не образует защитные антитела IgG.
- Если ребенок резус-положительный, на его белок материнский организм вырабатывает антитела, и у него может проявиться гемолитическая болезнь.
- Риск патологии увеличивается при каждой следующей беременности, что связано с накоплением IgG в крови матери.
Самочувствие будущей мамы не меняется, при ее осмотре врачом также никаких патологических признаков нет.
В случае несовместимости с кровью матери по Rh-фактору у ребенка могут возникнуть симптомы резус-конфликта. Они составляют клиническую картину гемолитической болезни, развивающейся у плода или родившегося младенца. Выраженность проявлений этой патологии может быть разная – от легкой временной желтухи до глубокого нарушения работы внутренних органов и мозга.
Гемолитическая болезнь может вызвать гибель плода в срок 20-30 недель.
Если плод продолжает развиваться, нарастающая анемия и увеличение содержания билирубина в его крови приводят к появлению таких признаков:
- снижение количества эритроцитов;
- увеличение массы плода из-за отека внутренних органов и подкожной клетчатки;
- скопление жидкости в его полостях;
- отек плаценты;
- нарушение работы сердца, отражающее нехватку кислорода.
После рождения ребенка из-за поражения нервной системы ядовитым билирубином (ядерная желтуха) появляются такие симптомы:
- вялость мышц;
- трудности при кормлении;
- срыгивание;
- рвота;
- судорожный синдром, в частности, опистотонус – выгибание дугой со спазмом мышц рук и кистей;
- увеличение живота;
- бледность или желтушность кожи, конъюнктивы глаз, каймы губ;
- беспокойство и постоянный пронзительный плач младенца.
Вторая или даже третья беременность у мамы с отрицательным резусом при соблюдении всех рекомендаций врача могут закончиться благополучно. Для этого необходима профилактика резус-конфликта. В частности, нужно вовремя вводить особое лекарственное средство – иммуноглобулин.
Если у мамы резус положительный, а у ребенка он отрицательный, то несовместимость не появляется, беременность протекает нормально.
Диагностика
Для распознавания Rh-конфликта используют сочетание двух подходов:
- определение сенсибилизации матери, то есть следов контакта ее Rh-отрицательной крови и резус-положительными эритроцитами;
- распознавание гемолитической болезни.
Беременность с отрицательным резусом у женщины опасна развитием Rh- конфликта, если в прошлом у нее наблюдались такие ситуации:
- переливание Rh-несовместимой крови;
- выкидыш;
- искусственный аборт;
- внутриутробная гибель эмбриона;
- гемолитическая болезнь ребенка.
На каком сроке возникает резус-конфликт?
Появление этой патологии возможно уже с 6-8 недели внутриутробного развития, когда на эритроцитах плода появляется соответствующий белок. Поэтому у Rh-отрицательной женщины с момента взятия на учет в консультации (6-12 недель) начинают регулярно определять содержание антирезус-антител. Анализ на резус-конфликт при беременности повторяют каждый месяц.
Абсолютное содержание антител не имеет существенного значения, ведь плод может быть и Rh-отрицательным, и тогда любое количество материнских антител не принесет ему вреда. Врачи обращают внимание на увеличение содержания антител в крови – нарастание их титра.
Титр антител – это наибольшее разведение сыворотки материнской крови, в котором еще определяется их количество, достаточное для склеивания (агглютинации) эритроцитов. Он выражается отношением 1:2, 1:4, 1:8 и так далее. Чем больше второе число в таком соотношении, тем выше концентрация иммуноглобулинов IgG.
Титр антител при вынашивании ребенка может уменьшаться, повышаться или не меняться. Опасно его резкое увеличение или скачкообразное изменение.
Может ли меняться резус-фактор при беременности?
Нет, так как наличие или отсутствие этого белка опосредуется генетически, наследуется и не изменяется в течение всей жизни.
Для диагностики гемолитической болезни используется ультразвуковое исследование (УЗИ) плода и плаценты. Первые признаки этой патологии видны, начиная с 18-20 недели. Затем УЗИ выполняют в 24, 30, 36 недель и перед родами. В тяжелых случаях время между исследованиями уменьшают до 1-2 недель, а иногда УЗИ необходимо выполнять через каждые 3 дня или даже чаще.
Отрицательное действие ультразвука на плод не доказано, а вот последствия нераспознанной гемолитической болезни могут быть печальными. Поэтому не стоит отказываться от повторного обследования, ведь это поможет сохранить жизнь и здоровье ребенка, а в некоторых случаях и матери.
Чем опасен резус-конфликт при беременности по данным УЗИ:
- утолщение плаценты, сопровождающееся нарушением кровотока в ней и ухудшением питания плода;
- увеличение печени и селезенки;
- и аномалии развития;
- накопление жидкости в полости брюшины плода (асцит), в полости плевры (гидроторакс) и вокруг сердца (перикардиальный выпот);
- увеличение сердца (кардиомегалия);
- отек кишечной стенки и подкожной клетчатки.
Также изучают содержание билирубина в околоплодной жидкости, что помогает оценить интенсивность распада эритроцитов. Для этого с 24 недели применяется спектрофотометрия, с 34 недели – фотоэлектроколориметрия (ФЭК).
Исследование околоплодной жидкости (амниоцентез) назначают в таких ситуациях:
- гибель плода от гемолитический болезни при предыдущей беременности;
- тяжелая гемолитическая болезнь новорожденного в предыдущих родах, потребовавшая переливания крови;
- УЗИ-признаки резус-конфликта у плода;
- титр антител 1:16 и выше.
– инвазивная процедура, включающая прокол плодного пузыря и забор околоплодных вод для анализа. Она увеличивает риск появления Rh-конфликта, поскольку может сопровождаться контактом крови женщины и ее ребенка. Поэтому в последние годы ее используют все реже.
Для сужения показаний к этому исследованию при УЗИ определяют скорость кровотока в средней мозговой артерии плода. Доказано, что чем выше этот показатель, тем ниже уровень гемоглобина у ребенка и тем больше вероятность гемолитической болезни. При скорости кровотока, близкой к нормальной, амниоцентез может не проводиться. Однако вопрос о необходимости процедуры должен решаться с учетом всех остальных данных о здоровье женщины и развивающегося ребенка.
Самый точный метод диагностики резус-конфликта – исследование пуповинной крови, или кордоцентез. Он проводится с 24 недели и назначается в таких случаях:
- высокая плотность билирубина по данным спектрофотометрии (2С или 3);
- УЗИ-признаки гемолитической болезни;
- титр антител 1:32 и более;
- патология предыдущей беременности (см. показания к амниоцентезу).
В пуповинной крови определяют группу, резус, содержание гемоглобина, эритроцитов, билирубина. Если плод резус-отрицательный, гемолитическая болезнь у него невозможна. Дальнейшее наблюдение за женщиной проводят как за здоровой беременной.
Если кровь плода Rh-положительная, но содержание гемоглобина и гематокрит в пределах нормы, повторный кордоцентез выполняют через месяц. При плохих анализах начинают внутриутробное лечение.
Для диагностики кислородного голодания ребенка проводят повторную кардиотокографию – исследование сердцебиения.
Терапия
В легких случаях лечение направлено на укрепление сосудов плаценты, профилактику кислородного голодания ребенка и на сохранение беременности. Женщину ставят на особый учет, состояние ее здоровья постоянно контролирует акушер-гинеколог.
Назначаются общеукрепляющие средства, витамины, сосудистые препараты. При необходимости применяют гормоны, сохраняющие развивающийся плод (гестагены).
Если диагностирована гемолитическая болезнь, начинают лечение резус-конфликта при беременности. При угрозе жизни ребенка выполняют внутриутробное переливание крови. Положительное влияние этой процедуры очень заметно:
- повышается уровень гемоглобина и гематокрит в крови ребенка;
- снижается вероятность самой тяжелой формы гемолитической болезни — отечной;
- обеспечивается сохранение беременности;
- при переливании отмытых эритроцитов ослабевает иммунная реакция материнского организма и выраженность резус-конфликта.
Перед проведением внутриутробного переливания выполняют кордоцентез и анализируют содержание гемоглобина. Если удалось определить группу крови плода, переливают такую же. В случае, если такое определение не удалось, используется 1 группа крови резус отрицательный. В зависимости от срока беременности и лабораторных показателей определяют необходимый объем и медленно вводят его в пуповину. Затем делают контрольный анализ крови.
Такую процедуру обычно проводят в сроке более 22 недель. При необходимости переливания в более ранние сроки кровь может быть введена в брюшную полость плода, но эффективность такого способа ниже.
Внутриутробное переливание должно выполняться в хорошо оборудованном стационаре. Оно может вызвать различные осложнения, вплоть до кровотечения и гибели плода. Поэтому процедуру проводят лишь тогда, когда риск патологии ребенка вследствие гемолитической болезни превышает вероятность осложнений. Все вопросы по этому поводу следует обсудить с врачом.
Считается, что гематокрит при выраженной гемолитической болезни снижается на 1% каждые сутки. Таким образом, необходимость повторной процедуры возникает через 2-3 недели. Повторные переливания в тяжелых случаях можно проводить несколько раз до срока 32-34 недели, после чего выполняют родоразрешение.
Также может быть использован плазмаферез или иммуносорбция. Это методы очистки крови матери от антирезус-антител с помощью специальных фильтров, задерживающих эти иммуноглобулины. В результате концентрация IgG против Rh-фактора в крови женщины снижается, выраженность конфликта уменьшается. Эти способы относятся к экстракорпоральной детоксикации и требуют наличия современного оборудования и квалифицированного персонала.
Тактика родов:
- в сроке более 36 недель, при подготовленных родовых путях и нетяжелом течении гемолитической болезни возможны естественные роды;
- при тяжелой форме болезни лучше провести , чтобы избежать дополнительного риска для ребенка.
Последствия резус-конфликта при беременности включают анемию, желтуху плода, отеки кожи и внутренних органов. Для лечения используют переливание крови, плазмы, эритроцитов, дезинтоксикацию, светолечение. Грудное вскармливание начинают после улучшения состояния ребенка, обычно на 4-5 день после родов. Антитела, содержащиеся в грудном молоке, не попадают в кровь младенца и не опасны для него.
Предупреждение резус-несовместимости
Профилактика резус конфликта при беременности включает:
- переливание крови только с учетом совместимости по группе и резус-фактору;
- сохранение первой беременности у Rh-отрицательной женщины;
- Rh-профилактика у резус-отрицательной пациентки после любого завершения беременности (выкидыш, аборт, роды);
- Rh-профилактика у Rh-отрицательных беременных без признаков сенсибилизации.
Если у пациентки отрицательный резус и у нее еще не возникла сенсибилизация, то есть не было контакта с эритроцитами плода, и в крови поэтому нет антител (например, при первой беременности), ей требуется профилактическое введение специфических антител.
Иммуноглобулин при отрицательном резусе во время беременности – это особый белок, который при попадании в кровь женщины связывает ее антитела, которые могут образоваться при контакте с резус-положительными эритроцитами, то есть при сенсибилизации. Если она не произойдет, введенный иммуноглобулин не подействует, так как организм пациентки так и не начнет вырабатывать свои IgM и IgG. Ели же сенсибилизация все же появится, «вакцина» при отрицательном резусе инактивирует материнские антитела, опасные для плода.
Если во время первичного определение и в последующем антитела у женщины не появятся, в 28 недель при отрицательном резусе делается «прививка». Позднее эритроциты плода уже могут проникать в материнскую кровь и вызывать иммунный ответ, поэтому введение иммуноглобулина в более отдаленные сроки не столь эффективно.
В 28 недель при условии положительного Rh у отца (то есть когда имеется возможность резус-конфликта) вводится 300 мкг специально разработанного препарата – анти-Rh0 (D) –иммуноглобулина ГиперРОУ С/Д. Он не проникает через плаценту и не действует на плод. Введение повторяют после любой инвазивной процедуры (амниоцентез, кордоцентез, биопсия хориона), а также в первые 3 суток (лучше всего в первые 2 часа) после рождения Rh-положительного ребенка. Если на свет появился малыш с отрицательным резусом, угрозы сенсибилизации матери нет, и в этом случае иммуноглобулин не вводят.
Если в ходе родов проводилось ручное отделение плаценты или была ее отслойка, а также после кесарева дозу лекарства увеличивают до 600 мкг. Вводится оно внутримышечно.
При следующей беременности, если антитела в крови так и не появились, профилактическое введение иммуноглобулина повторяют.
Иммуноглобулин не разрушает эритроциты плода, как это можно иногда прочитать. Он направлен не против белка резуса, а против белка материнских антирезусных антител. С самим резус-фактором, расположенным на поверхности эритроцитов, профилактический иммуноглобулин никак не реагирует.
Профилактический иммуноглобулин – это не антирезус-антитела. После его введения антитела к резусу в крови матери появиться не должны, ведь он предназначен именно для предупреждения их выработки. На многочисленных сайтах, посвященных этой теме, масса противоречивой непрофессиональной информации. Все вопросы, касающиеся антител и профилактического иммуноглобулина, нужно уточнять у врача.
Отрицательный резус-фактор при беременности – не приговор для женщины. Даже если у нее уже есть сенсибилизация, а первые дети рождались с тяжелой гемолитической болезнью, она может родить здорового малыша. Для этого есть одно условие: отец ребенка должен быть гетерозиготным по резус-фактору, то есть иметь набор генов не DD, а Dd. В этом случае половина его сперматозоидов может дать ребенку отрицательный резус.
Для наступления такой беременности требуется экстракорпоральное оплодотворение. После образования эмбрионов для внедрения в матку используют только те, которые унаследовали отрицательный резус и от матери, и от отца. В этом случае резус-конфликт не появляется, беременность протекает нормально и рождается здоровый ребенок.
Нужно помнить о необходимости тщательной диагностики перед гемотрансфузией. Резус-отрицательной женщине следует переливать только Rh-отрицательную кровь, желательно той же группы. Если это невозможно, используется таблица совместимости по группам крови:
Женщинам с первой группой крови разрешается переливать лишь такую же. Пациенткам с четвертой – кровь любой группы. Если имеется кровь II или III группы – совместимость необходимо уточнять по таблице.
Ни в коем случае нельзя распространять понятие о возможности переливания крови на совместимость супружеской пары! Люди с любой групповой принадлежностью могут иметь здоровых детей, так как эритроциты матери и отца никогда не смешиваются между собой. Конфликт между группой крови женщины и ее ребенка также практически невозможен.
Если у отца ребенка Rh-фактор положительный, а у матери – отрицательный, необходимо вовремя встать на учет при наступлении беременности и выполнять все назначения врача:
- регулярно делать анализ для определения антирезус-антител;
- вовремя делать УЗИ плода;
- если антитела в крови не найдены, провести профилактическое введение иммуноглобулина;
- при необходимости выполнения амниоцентеза или кордоцентеза соглашаться на эти процедуры.
При соблюдении этих условий в течение первой и последующих беременностей вероятность резус-несовместимости и гемолитической болезни значительно снижается.
Мария Соколова
Время на чтение: 6 минут
А А
Наличие отрицательного резус-фактора у будущей мамы может стать серьезной проблемой, если будущий папа – резус-положительный: дитя может унаследовать папин резус-фактор, и возможный результат такого наследства – резус-конфликт, который потенциально опасен для малыша и мамы. Выработка антител начинается в мамином организме к середине 1-го триместра, именно в этом периоде возможно проявление резус-конфликта.
Как проводят диагностику у резус-отрицательных мамочек, и возможно ли лечение резус-конфликта в процессе вынашивания малыша?
Диагностика резус-конфликта при беременности – когда и как сдают анализы на титры и классы антител?
О количестве антител в маминой крови врач узнает с помощью тестов, называемых «титрами». Показатели теста демонстрируют – имели ли место «встречи» маминого организма с «инородными телами», за которые организм резус-отрицательной мамочки принимает и резус-положительный плод.
Также данный тест необходим для оценки тяжести развития гемолитической болезни плода, в случае ее возникновения.
Определение титров осуществляется через анализ крови, который берут без какой-либо специальной подготовки женщины, натощак.
Также в диагностику могут входить следующие методы:
- . Или забор околоплодных вод, осуществляемый непосредственно из плодного пузыря с обязательным контролем УЗИ. С помощью процедуры определяется группа крови будущего малыша, плотность вод, а также титр антител мамы к резусу. Высокая оптическая плотность исследуемых вод может говорить о распаде эритроцитов малыша, и в этом случае специалисты решают – как именно вести далее беременность.
- Кордоцентез . Процедура предполагает забор крови из пуповинной вены при контроле датчика УЗИ. Метод диагностики позволяет определить титр антител к резусу, наличие анемии у плода, резус и группу крови будущего малыша, а также уровень билирубина. Если результате исследования подтверждается факт отрицательного резуса у плода, то от дальнейшего наблюдения «в динамике» маму освобождают (при отрицательном резусе малыша никогда не возникает резус-конфликта).
- . На этой процедуре осуществляется оценка размеров органов малыша, наличие отечности и/или свободной жидкости в полостях, а также толщина плаценты и пуповинной вены. В соответствии с состоянием будущей мамы, УЗИ могут проводить столь часто, как того требует ситуация – вплоть до ежедневного режима.
- Допплерометрия . Этот метод позволяет оценить показатели работы сердца, уровень скорости потока крови в пуповине и сосудах малыша, и проч.
- Кардиотокография . С помощью метода определяют имеется ли гипоксия плода, а также осуществляют оценку реактивности сердечнососудистой системы малыша.
Стоит отметить, что процедуры вроде кордоцентеза и амниоцентеза сами по себе способны привести к повышению титров антител.
Когда проводят анализы на антитела?
- При 1-й беременности и при отсутствии выкидышей/абортов: раз в месяц с 18-й по 30-ю неделю, дважды в месяц с 30-й по 36-ю неделю, и далее раз в неделю до самых родов.
- При 2-й беременности: с 7-8-й недели беременности. При выявлении титров не более 1 к 4 данный анализ повторяется раз в месяц, а при факте роста титра – в 2-3 раза чаще.
Нормой при «конфликтной» беременности специалисты считают титр с показателем до 1:4 .
К критическим же показателям относят титры 1:64 и выше .
Лечение
Если до 28-й недели в мамином организме антитела не были обнаружены совсем, или же в значении, не превышающем 1:4, то риск развития резус-конфликта никуда не девается – антитела могут проявить себя и позже, и в довольно большом количестве.
Поэтому даже при минимальном риске резус-конфликта специалисты перестраховываются и в профилактических целях вводят будущей маме на 28-й неделе беременности антирезусный иммуноглобулин D , чтобы женский организм перестал вырабатывать антитела, способные разрушить клетки крови малыша.
Вакцина считается безопасной и не наносящей вреда маме и малышу.
Повторно укол делают уже после родов, чтобы избежать осложнений при последующих беременностях.
- При превышении скорости кровотока отметки 80-100 врачи назначают экстренное кесарево сечение во избежание гибели малыша.
- При росте количества антител и развитии гемолитической болезни проводят лечение, заключающееся во внутриутробном переливании крови. При отсутствии такой возможности решается вопрос о досрочных родах: сформированные легкие плода позволяют провести стимуляцию родов.
- Очищение материнской крови от антител (плазмаферез). Метод применяется во 2-й половине беременности.
- Гемосорбция. Вариант, при котором с помощью специального аппарата мамину кровь пропускают через фильтры для удаления из нее токсических веществ и очищения, а потом возвращают (очищенную) обратно в сосудистое русло.
- После 24-й недели беременности врачи могут назначить серию уколов, способствующих более быстрому созреванию легких ребенка для самостоятельного дыхания после экстренных родов.
- После родов малышу назначают переливание крови, фототерапию или плазмаферез в соответствии с его состоянием.
Обычно резус-отрицательных мамочек из высокой группы риска (прим. – при высоких показателях антител, при обнаружении титра на раннем сроке, при наличии первой беременности с резус-конфликтом) наблюдают в ЖК лишь до 20-й недели, после чего отправляют в стационар на лечение.
Несмотря на обилие современных методов защиты плода от маминых антител, самым эффективным остается родоразрешение.
Что касается внутриутробного переливания крови, его осуществляют 2-мя способами:
- Введение крови при контроле УЗИ в живот плода с последующим всасыванием ее в кровоток ребенка.
- Введение крови через прокол длинной иглой в пуповинную вену.
Профилактика резус-конфликта матери и плода — как избежать резус-конфликта?
В наши дни для профилактики резус-конфликта используется антирезусный иммуноглобулин D, существующий под разными названиями и известный своей эффективностью.
Профилактические действия осуществляют на сроке в 28 недель при отсутствии антител в маминой крови, учитывая, что риск контакта ее антител с эритроцитами малыша повышается именно в этот период.
В случае кровотечений при беременности, использовании таких методов, как кордо- или же амниоцентез, введение иммуноглобулина повторяют во избежание резус-сенсибилизации при последующей беременности.
Профилактику данным методом осуществляют, независимо от исхода беременности. Причем, доза препарата рассчитывается в соответствии с кровопотерей.
Важно:
- Переливание крови будущей маме возможно только от донора с таким же резусом.
- Резус-отрицательные женщины должны выбирать самые надежные методы контрацепции: любой способ прерывания беременности – это риск появления антител в крови.
- После родов обязательно определение резуса у младенца. При наличии положительного резуса показано введение антирезус-иммуноглобулина, если у мамы невысокие показатели антител.
- Введение иммуноглобулина маме показано в течение 72 часов с момента родов.
Сайт сайт предупреждает: эта статья ни в коей мере не заменит отношения между врачом и пациентом. Она носит информативный характер и не предназначена как руководство для самолечения и диагностики.
Каждый человек при рождении имеет определенную группу крови: А (вторая), В (третья), АВ (четвертая), или ноль (0- первая). Буквы используются для обозначения различных антигенов, которые содержатся в крови конкретного человека. Кроме этих антигенов, в крови 85% людей есть так называемые резус-антигены или резус-фактор. Существует несколько типов резус-антигенов. Их обозначают буквами D, E и С или символами Rh o, Rh’, Rh”. Если кровь не содержит резус-антигена, то говорят о резус-отрицательном факторе. При наличии резус-антигена кровь считается резус-положительной. В настоящее время известны еще несколько групп антигенов крови, которые обозначаются по именам ученых (например, Kidd, Kell, Duffy). Гемолитическая болезнь новорожденных – это заболевание, которое обусловлено несовместимостью крови матери и плода по различным антигенам. Чаще оно развивается при несовместимости по резус-фактору: если мать резус-отрицательная, а плод – резус-положительный. При групповой несовместимости мать чаще имеет группу крови 0 (I), а плод – другую. Но очень редко может развиваться гемолитическая болезнь новорожденных при несовпадении других антигенов крови (кроме группы и резус-фактора). Гемолитическая болезнь по резус-конфликту — серьезное и опасное заболевание, встречающееся у 99% женщин с отрицательным резусом. Процесс возникновения болезни очень прост: во время беременности через плаценту от плода к матери проникают резус-антигены. В ответ на это “вторжение” материнская кровь “вырабатывает” резус-антитела для уничтожения резус-положительных эритроцитов плода, повреждая его печень и селезенку, органы кроветворения, костный мозг. Разрушение эритроцитов приводит к накоплению в тканях плода билирубина, который очень токсичен для мозга плода и новорожденного. Резус-фактор в крови малыша устанавливается уже с третьего месяца внутриутробного развития. Следовательно, с этого времени резус-антигены начинают поступать в материнский организм. Повышенная концентрация антител (сенсибилизация) против антигенов крови в организме резус-отрицательной женщины возможна после переливаниий несовместимой крови (проводимых даже в раннем детском возрасте), при предыдущих беременностях и родах (если у плода была резус-положительная кровь), после абортов, выкидышей, операций по поводу внематочной беременности. При резус-конфликте может родиться здоровый ребенок с физиологической желтухой. Причина ее возникновения - в незрелости ферментов печени, которые активизируются у недоношенных детей лишь ко второй - третьей неделе после рождения. Тогда и происходит “самоликвидация” этого вида болезни. Как правило, физиологическая желтуха не оказывает отрицательного воздействия на ребенка: нет увеличений печени и селезенки, отсутствует анемия. Клиническая картина. Различают три формы гемолитической болезни новорожденных: отечную, желтушную, анемическую. Отечная наиболее тяжелая и характеризуется общим отеком при рождении, накоплением жидкости в полостях (плевральной, сердечной сумке, брюшной полости), резкой бледностью с желтизной, увеличением печени, селезенки. В анализах крови резкая анемия (малокровие). Сочетание резкой анемии и низкого уровня белка в крови ребенка способствует развитию сердечной недостаточности, которая может привести к летальному исходу (внутриутробно или сразу после рождения). Желтушная форма — самая частая клиническая форма. Ребенок обычно рождается в срок, с нормальной массой тела, без видимых изменений цвета кожи. Уже на 1-2-е сутки жизни появляется желтуха, которая быстро нарастает. Желтую окраску имеют и околоплодные воды и первородная смазка. Происходит увеличение печени и селезенки, наблюдается небольшая отечность тканей. Дети вялые, адинамичные, плохо сосут. Рефлексы снижены. Выражена анемия (уровень гемоглобина ниже 160 г/л), резко увеличивается содержание фракции непрямого билирубина в крови (100-265-342 мкмоль/л и более, при норме 10-51 мкмоль/л). Моча темная, кал обычной окраски. В дальнейшем может наблюдаться повышенное содержание и прямого билирубина. Билирубиновая интоксикация характеризуется вялостью, срыгиваниями, рвотой, патологическим зеванием, снижением мышечного тонуса. Затем могут появиться признаки билирубиновой интоксикации мозга – “ядерной желтухи”: мышечный гипертонус, ригидность затылочных мышц, резкий «мозговой» крик, гиперестезия, выбухание большого родничка, подергивание мышц, судороги, положительный симптом заходящего солнца, нистагм, нарушения дыхания. При поздно начатом и неправильном лечении в последующем возможно выявление признаков детского церебрального паралича, задержка психофизического развития, глухота, нарушения речи. Анемическая форма — наиболее доброкачественная, встречается в 10-15% случаев и проявляется бледностью, плохим аппетитом, вялостью, увеличением печени и селезенки, анемией, умеренным повышением билирубина. Развитие гемолитической болезни не всегда определяется концентрацией изоиммунных антител (изо – как собственных, своих антител) матери. Имеет значение степень зрелости организма новорожденного: более тяжело болезнь протекает у недоношенных детей. Гемолитическая болезнь новорожденных при несовместимости по системе АВО протекает несколько легче, чем при резус-конфликте. Но при заболеваниях матери в период беременности может происходит повышение проницаемости плацентарного барьера и тогда возможно формирование более тяжелых форм гемолитической болезни. Диагноз основывается на данных истории (анамнеза) жизни и данной беременности у матери и клинических симптомов у ребенка, определении группы крови и резус-принадлежности матери и ребенка, анализа крови ребенка, определения уровня билирубина, титра резус-антител и специфических иммунологических факторов в крови и молоке матери. С целью антенатальной (дородовой) диагностики определяют уровень билирубина в околоплодных водах и концентрацию резус-антител. Дифференциальный диагноз проводят с наследственными гемолитическими желтухами, кровоизлияниями, желтухами при сепсисе, цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе. Лечение гемолитической болезни новорожденных комплексное и направлено, прежде всего, на быстрейшее удаление из организма новорожденного токсических продуктов распада эритроцитов (гемолиза), билирубина и антител, чтобы не продолжался процесс гемолиза после рождения. Внутривенно вводятся дезинтоксикационные растворы, витамины, АТФ, глюкоза. Назначают фенобарбитал, который способствует связыванию и выведению билирубина, энтеросорбенты. Проводят фототерапию лампами синего или голубого цвета. Ребенку необходимо обильное питье, введение витаминов группы В (B1, В2, В6, B12). При неэффективности дезинтоксикационной терапии и при очень быстром нарастании содержания билирубина в крови, при выраженном снижении уровня гемоглобина решают вопрос о проведении заменного переливания крови. Прикладывать детей к груди разрешается только после 12-22-го дня жизни, когда в молоке матери исчезают антитела к резус-фактору. До этого момента вскармливание проводят донорским грудным молоком. Лечение поздних осложнений гемолитической болезни (поражения центральной нервной системы, анемия) проводят с учетом их тяжести. Течение и прогноз заболевания зависят от формы. При ранней и адекватной терапии, при легких и среднетяжелых формах гемолитической болезни, дети, как правило, хорошо растут и развиваются. При уровне билирубина 257-342 мкмоль/л и более, даже если не развилась ядерная желтуха, почти у одной трети детей могут быть отклонения в нервно-психическом статусе. Анемия может сохраняться в течение несколько месяцев. Дети с остаточными явлениями нарушения функции центральной нервной системы нуждаются в длительном восстановительном лечении под наблюдением невропатолога, окулиста и педиатра. Детям с гемолитической болезнью вакцинация БЦЖ в роддоме не проводится. Профилактика. Включает определение у всех беременных группы крови и резус-фактора. Женщин с резус-отрицательной кровью ставят на учет в женской консультации. При этом выясняют, не производилось ли им ранее переливание крови, не рождались ли дети с данным заболеванием, выявляют случаи мертворождения и аборты. Если при первой беременности сделан аборт или же произошел самопроизвольный выкидыш, не позднее 72 часов (двух-трех суток) необходимо сделать инъекцию антирезусного иммуноглобулина Регулярно проводится исследование крови на резус-антитела, и при быстром нарастании их в крови беременных направляют на лечение с использованием анти-D-глобулина (антирезусного). Беременных с резус-отрицательной кровью госпитализируют и за две-три недели до предполагаемого срока производят искусственную стимуляцию родов, так как после 36-й недели активизируется переход антител от матери к плоду через плаценту. Этот метод желателен для предупреждения формирования тяжелой гемолитической болезни у новорожденного.
Каждая женщина с юного возраста должна знать свои группу крови и резус-фактор. По данным статистики, приблизительно 15-20% женского населения имеют резус-отрицательный фактор крови. Резус-фактор (или резус-антиген) - это белок, который может находиться на поверхности эритроцитов (клеток крови, переносящих к тканям кислород). Около 85% людей имеют резус-фактор и, соответственно, являются резус-положительными. Остальные же 15%, у которых его нет, - резус-отрицательны. Угроза резус-конфликта при беременности обусловливается сочетанием двух факторов: (1) женщина резус-отрицательна, а отец будущего ребенка - резус-положителен; (2) плод наследует от отца ген, отвечающий за положительный резус, т.е. будущий ребенок резус-положителен. В таком случае в организме будущей матери может начаться образование противорезусных антител (см. ниже). В том случае, если оба родителя резус-отрицательны, угрозы конфликта не существует (ребенок обязательно будет резус-отрицательным). Также угрозы конфликта не существует, если женщина резус-положительна (резус-принадлежность отца и ребенка значения не имеют). Кроме того, в случае резус-отрицательной матери и резус-положительного отца имеется небольшая вероятность того, что плод унаследует от обоих родителей гены, отвечающие за отрицательный резус, и резус-конфликта не возникнет.
Александр Коноплянников
Врач акушер-гинеколог, старший научный сотрудник кафедры акушерства и гинекологии РГМУ, к.м.н.
Что такое резус-антитела и как они влияют на плод
Резус-антитела - это соединения белковой структуры, которые вырабатываются в материнском организме в ответ на попадание в него резус-положительных эритроцитов плода (иммунная система будущей мамы воспринимает эти эритроциты как чужеродные). При обнаружении в кровотоке матери резус-антител акушер ставит диагноз: резус-сенсибилизация . Это происходит при искусственном или самопроизвольном прерывании маточной или внематочной беременности. Резус-антитела могут появиться также после первых родов, если рожденный ребенок резус-положителен (во время родов кровь ребенка попадает в кровоток матери, вызывая соответствующую реакцию). Сенсибилизация организма резус-отрицательной женщины возможна также при переливаниях резус-несовместимой крови (даже если такие переливания проводились в раннем детстве).
Процесс иммунизации беременной женщины начинается с момента образования резус-антигенов в эритроцитах плода. Поскольку антигены системы резус содержатся в крови плода с 7-8 недели беременности, то в некоторых случаях возможна ранняя сенсибилизация организма матери. Однако в подавляющем большинстве случаев первая беременность у резус-отрицательной женщины (при отсутствии в прошлом сенсибилизации организма) протекает без осложнений. Риск развития резус-сенсибилизации возрастает при последующих беременностях, особенно в случае прерывания первой беременности, кровотечений во время первой беременности, при ручном отделении плаценты, а также если роды проводятся путем кесарева сечения или сопровождаются значительной кровопотерей. Это объясняется тем, что при перечисленных осложнениях велика вероятность попадания большого количества резус-положительных эритроцитов в материнский кровоток и как следствие - образования большого количества резус-антител. Кроме того, при первой беременности иммунная система будущей матери встречается с резус-положительными эритроцитами плода впервые. Поэтому антител вырабатывается не так много: примерно столько, сколько нужно для уничтожения поступающих в кровь матери эритроцитов плода. Кроме того, эти антитела относятся к иммуноглобулинам класса М, имеющим большие размеры и плохо проникающим через плаценту к плоду. Зато после родов в организме женщины остаются «клетки памяти», которые при последующих беременностях сумеют «организовать» быструю и мощную выработку антител против резус-фактора. Это будут уже антитела иного типа - иммуноглобулины класса G, которые имеют меньшие размеры, чем иммуноглобулины М, а следовательно, легче проникают через плаценту и являются более агрессивными. Поэтому реакция женской иммунной системы на резус-антиген плода при второй и третьей беременности гораздо оперативнее и жестче, чем при первой. Соответственно, выше и риск поражения плода.
По данным медицинской литературы, после первой беременности иммунизация возникает у 10% женщин. Если женщина с резус-отрицательной кровью избежала резус-иммунизации после первой беременности, то при следующей беременности резус-положительным плодом вероятность иммунизации вновь составляет 10%.
Здоровью будущей мамы резус-сенсибилизация не вредит, но она может представлять опасность для ребенка. Попадая в кровоток плода, резус-антитела разрушают его эритроциты, вызывая анемию (снижение гемоглобина), интоксикацию, нарушение функций жизненно важных органов и систем. Такое состояние называется гемолитической болезнью (гемолиз - разрушение эритроцитов).
Распад эритроцитов приводит к повреждению почек и головного мозга плода. Поскольку эритроциты непрерывно уничтожаются, его печень и селезенка стараются ускорить выработку новых эритроцитов, при этом увеличиваясь в размерах. В конце концов не справляются и они. Наступает сильное кислородное голодание, и запускается новый виток тяжелых нарушений в организме ребенка. В самых тяжелых случаях это заканчивается его внутриутробной гибелью на различных сроках беременности, в более легких резус-конфликт проявляется после рождения желтухой или анемией новорожденного. Чаще всего гемолитическая болезнь быстро развивается у ребенка именно после рождения, чему способствует поступление большого количества антител в кровь младенца при нарушении целостности сосудов плаценты.
Лечение гемолитической болезни сложное, комплексное, иногда малышу требуется заменное переливание крови. Врачи вводят ему резус-отрицательную кровь его группы и проводят реанимационные мероприятия. Эту операцию необходимо осуществить в течение 36 часов после появления ребенка на свет.
Что делают, если в крови беременной женщины обнаружены резус-антитела
Самое главное в решении проблемы резус-конфликта - его профилактика. Определить группу крови и резус-фактор желательно еще до беременности. Если до беременности этого сделать не удалось, то в женской консультации при первой явке проводят определение резус-принадлежности. Если выясняется, что женщина резус-отрицательна, то ее берут на специальный учет. Все беременные с резус-отрицательной кровью должны регулярно обследоваться на наличие резус-антител в сыворотке крови. При обнаружении антител необходимо обратиться в специализированные медицинские центры для дальнейшего наблюдения.
В арсенале ведущих акушерских клиник имеется современное оборудование, позволяющее следить за состоянием плода, диагностировать степень тяжести гемолитической болезни и при необходимости провести основное лечебное мероприятие - внутриутробное переливание крови (под контролем УЗИ через переднюю брюшную стенку матери проникают в вену пуповины и переливают плоду 20-50 мл эритроцитарной массы). Эта операция улучшает состояние плода и позволяет продлить беременность.
Регулярное наблюдение беременных с резус-сенсибилизацией в специализированных центрах позволяет выбрать оптимальные сроки и метод родоразрешения.
Как избежать появления резус-антител
Важная роль в профилактике резус-сенсибилизации отводится планированию семьи. Гарантией рождения здорового ребенка у резус-отрицательной женщины (при отсутствии предшествующей сенсибилизации при переливаниях крови) является сохранение первой беременности.
С целью профилактики резус-сенсибилизации используется препарат отечественного производства - антирезус-гамма-глобулин. Этот препарат разрушает оставшиеся после родов в кровотоке матери резус-положительные эритроциты плода, не давая тем самым запуститься собственно материнскому иммунному ответу (выработке материнских противорезусных антител). Вводить этот препарат необходимо после родов, если родился резус-положительный ребенок; после искусственного или самопроизвольного прерывания беременности; после операции, произведенной в связи с внематочной беременностью. Следует помнить, что эффективность этого препарата во многом обусловлена сроками введения: при допустимом времени до 72 часов оптимальным сроком считается не более 2 часов после родов или перечисленных выше оперативных вмешательств.
