Актуальность проблемы ведения женщин с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) в период беременности не вызывает сомнений в связи с тем, что практически у всех женщин, страдающих язвенным колитом (ЯК) или болезнью Крона (БК), развитие этих заболеваний приходится на детородный возраст.
Вопрос о возможности беременности у женщин с ВЗК до настоящего времени решается неоднозначно. Отсутствие у врачей информации об особенностях течения беременности, безопасности современных методов лечения приводит к необоснованным выводам о недопустимости беременности у этой категории больных. В то же время отказ от деторождения приводит к тяжелым психосоциальным последствиям и негативно влияет на качество жизни женщин.
Большинство накопленных к настоящему времени работ, посвященных изучению ВЗК в период беременности, являются неконтролируемыми и выполненными на небольшом клиническом материале. Судить по результатам этих исследований об особенностях течения ВЗК у женщин в период беременности далеко не всегда представляется возможным. С этой точки зрения заслуживает внимание крупное проспективное контролируемое рандомизированное исследование, законченное в 2008 г. под руководством ECCO (European Crohn`s and colitis organization). В исследовании приняли участие 500 пациенток . Цель этого и немногих других контролируемых многоцентровых исследований: найти ответ на ряд не решенных до настоящего времени вопросов, связанных с течением ВЗК у женщин репродуктивного возраста. Прежде всего, предстояло определить, влияют ли ВЗК на фертильность.
ВЗК и фертильность. До недавнего времени считалось, что способность к деторождению у пациенток с ЯК и БК существенно снижена (66% при БК и 49% при ЯК) . Однако накопленные и суммированные к настоящему времени данные свидетельствуют, что снижение фертильности у пациенток с ВЗК отмечается лишь в 7-12% случаев .
Анализ результатов ряда работ показывает, что меньшее число беременностей у пациенток с установленным ВЗК может быть обусловлено нежеланием женщины иметь беременность на фоне ВЗК и соблюдением ими контрацепции .
У пациенток с БК снижение частоты наступления беременности может быть связано с нарушением менструальной функции на фоне высокой активности заболевания и в результате развития спаечного процесса в малом тазу после хирургических вмешательств .
Что касается ЯК, то к настоящему времени считается, что у женщин, страдающих этим заболеванием, способность к зачатию существенно не нарушена . Однако следует отметить возможность снижения фертильности после хирургических вмешательств (тотальная или субтотальная колэктомия, резекция толстой кишки с наложением илеоанального анастомоза или илеостомы), вследствие развития спаечного процесса в брюшной полости .
Таким образом, у пациенток с ВЗК меньшее число беременностей определяется целым рядом причин. Анализ имеющихся в современной литературе данных и опыт наших собственных наблюдений дают основание сделать вывод, что положительный исход беременности во многом зависит от степени активности процесса в кишечнике в момент ее наступления, поэтому в программу ведения беременности необходимо включать рекомендации по ведению пациенток еще на этапе планирования зачатия.
Второй не менее важный вопрос, обсуждаемый в литературе, касается влияния воспалительного процесса в кишечнике на течение беременности.
Влияние ВЗК на течение беременности. К настоящему времени преобладает мнение, что влияние ВЗК на течение и исход беременности определяется активностью ЯК и БК на момент зачатия и в период беременности .
Среди осложнений беременности отмечаются: невынашивание (преждевременные роды, самопроизвольные выкидыши) и гипотрофия плода .
При этом степень активности воспалительного процесса в кишечнике во многом обусловливает прогноз течения и возникновения осложнений беременности. Считается, что при высокой активности БК процент неосложненных беременностей составляет лишь 54%, тогда как при неактивном заболевании — 80% . Известно, что процент осложненных беременностей кратно возрастает при активности ВЗК в период беременности. Так, при активной БК риск преждевременных родов увеличивается в 3,5 раза, самопроизвольных выкидышей — в 2 раза . При этом заболевании чаще производится искусственное прерывание беременности и кесарево сечение .
При ЯК вероятность развития неблагоприятных исходов беременности также зависит от активности воспалительного процесса. При активном процессе в кишечнике частота преждевременных родов увеличивается в 2 раза, а самопроизвольных выкидышей в 2,3 раза по сравнению с беременностями, протекающими на фоне неактивного заболевания . Дебют ВЗК в период беременности значительно повышает риск развития осложнений, как беременности, так и самого заболевания .
Таким образом, в целом прогноз в отношении перинатальных исходов при ВЗК благоприятен, если нет активности ЯК и БК в период беременности.
Исследователи, занимающиеся проблемой ВЗК у женщин детородного возраста, в течение многих лет предпринимают попытки выяснить, оказывает ли беременность влияние на течение процесса в кишечнике. Ниже представлено состояние этой проблемы на данном этапе.
Влияние беременности на течение ВЗК. Известно, что когда на момент наступления беременности ВЗК находится в стадии ремиссии, то в 2/3 случаев ремиссия сохраняется и во время беременности . Частота развития обострений ЯК и БК не отличается от наблюдаемой у небеременных пациенток. Если на момент зачатия отмечалось обострение ВЗК, то примерно в 30% случаев активность сохраняется, в 35% — возрастает и в 35% — стихает. Обострения чаще развиваются в I триместре беременности, после абортов и после родов. В исследовании Modagam и соавт. обострение ВЗК в послеродовом периоде наблюдалось в 13% случаев у пациенток с неактивным заболеванием во время беременности, тогда как у пациенток с активным заболеванием — в 54% случаев .
Рецидивы ВЗК часто возникают в результате отказа женщин от приема лекарств при наступлении беременности . Несмотря на то, что прием препаратов 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) (месалазин) разрешен FDA (Food and Drug Administration, США) к применению в этот период (в дозе до 2-3 г/сут), многие пациентки прекращают лечение с момента установления беременности.
Представленный ниже клинический пример демонстрирует активное течение ЯК на протяжении беременности, наступившей на фоне умеренной активности заболевания и отсутствия адекватной терапии.
Случай 1. Больная Х., 20 лет. Страдает ЯК с 17 лет, когда впервые возник учащенный кашицеобразный стул до 15 раз в сутки с примесью крови и слизи. При обследовании диагностирована тотальная форма ЯК. Проводилось лечение сульфасалазином, свечами с преднизолоном с положительным эффектом. В дальнейшем обострения заболевания возникали 3-4 раза в год. Спустя три года от начала заболевания возникла первая беременность на фоне умеренно активного воспаления в кишечнике. От приема поддерживающей терапии препаратами 5-АСК пациентка отказалась из-за опасения неблагоприятных эффектов терапии на развитие плода. Со срока 8 недель беременности и в дальнейшем на всем ее протяжении отмечался учащенный стул до 7-8 раз в сутки с примесью крови и слизи. Беременность протекала с явлениями угрозы прерывания, наблюдались лабораторные признаки железодефицитной анемии и гипопротеинемии. Тем не менее, от проведения лечения пациентка отказалась. Со срока 34 недель беременности был начат прием сульфасалазина в дозе 1,5 г в сутки без значимого клинического эффекта. Самопроизвольные роды произошли в сроке 39 недель беременности. Родился мальчик весом 3100 г, ростом 50 см. В послеродовом периоде у пациентки сохранялся учащенный стул до 7-8 раз в сутки с примесью крови. На фоне терапии препаратами 5-АСК (Салофальк), клизмами с гидрокортизоном возникла ремиссия заболевания. В качестве поддерживающей терапии назначены препараты 5-АСК (Салофальк) в дозе 2 г/сут.
Данный клинический случай показывает, что умеренная активность ЯК на момент зачатия при неадекватном лечении может способствовать сохранению и повышению активности ВЗК как на протяжении беременности, так и в послеродовом периоде. Все это указывает на необходимость планирования беременности на период ремиссии ВЗК, а при возникновении обострения — проведения соответствующей терапии.
С целью изучения особенностей репродуктивной функции, течения беременности и родов у женщин, страдающих ВЗК, нами обследовано 219 женщин репродуктивного возраста. Из этого числа пациенток была выделена группа углубленного изучения численностью 64 человека (38 — ЯК, 26 — БК). В зависимости от наличия ВЗК на момент наступления беременности было выделено две подгруппы: женщины, имевшие беременность до возникновения ВЗК, — I подгруппа, и женщины, у которых беременность наступила на фоне ВЗК либо заболевание возникло во время беременности, — II подгруппа.
В целом женщины наблюдаемой группы суммарно имели 180 беременностей. Из этого числа 100 беременностей (55,6%) наступили до развития ВЗК и 80 (44,4%) — на фоне ВЗК. По результатам проведенного анкетирования были выявлены причины меньшего числа беременностей во второй подгруппе: нежелание женщины иметь беременность, проблемы с наступлением беременности и изменения в сексуальной сфере на фоне активного заболевания.
Трудности с наступлением беременности при ВЗК чаще наблюдались у пациенток второй подгруппы.
Отмечено, что желанными были и пролонгировались лишь 90 беременностей (50%). Из этого числа 52 беременности (57,8,%) возникли до появления первых симптомов ВЗК и 38 (42,2%) — на фоне установленного ВЗК.
Желанные беременности закончились нормальными родами в изучаемой группе в 53 случаях (60%), в то время как в контрольной группе — в 89%. Осложненная беременность имела место в 11 случаях (21,2%) в I подгруппе и в 19 случаях (50,0%) — во II подгруппе наблюдения. В контрольной группе этот показатель составил 30,1%. В группе женщин с ВЗК был выявлен широкий спектр осложнений (невынашивание беременности, врожденные пороки развития плода, антенатальная гибель плода, гипотрофия плода). У 26 женщин, имевших беременность до развития ВЗК, в тот период родилось 42 ребенка, в то время как у 28 женщин, имевших беременность на фоне ВЗК, — 32 ребенка. Врожденные пороки развития плода наблюдались в 1,9% случаев в первой подгруппе и в 5,3% — во второй. Прерывание беременности по медицинским показаниям проводилось в 1,9% случаев в первой подгруппе и в 13,2% — во второй. Случаи развития гипотрофии плода в первой подгруппе выявлены в 18,2% случаев, во второй — в 27,8% случаев. Во второй подгруппе средний вес новорожденных был ниже, чем в первой: у пациенток с ЯК это отличие составило 427 ± 114 г, у пациенток с БК — 352 ± 123 г.
Антенатальная гибель плода не отмечалась в первой подгруппе, в то время как во второй подгруппе она составила 5,3%. Значительный процент осложнений беременности у женщин, страдающих ВЗК, наблюдался, в основном, на фоне выраженной активности воспалительного процесса в кишечнике (78% случаев).
Таким образом, женщины с активным ВЗК в период беременности составляют группу риска перинатальных осложнений.
Результаты нашего исследования показали, что беременность не оказывает существенного влияния на течение ВЗК. Однако если обострение возникает на фоне беременности (37,9%), то при отсутствии адекватного лечения в 72,7% случаев активность воспалительного процесса в кишечнике сохраняется и может сопровождаться развитием осложнений, особенно в послеродовом периоде. В 27,3% случаев возникает спонтанная ремиссия. Это дает основание для вывода о необходимости планирования беременности на период ремиссии ЯК и БК, а при возникновении обострения во время беременности — проводить адекватную терапию заболевания.
Предметом дискуссий остается вопрос о способе родоразрешения при ВЗК.
Роды у пациенток с ВЗК . Известно, что пациенткам с ВЗК чаще производится родоразрешение путем операции кесарева сечения, чем в общей популяции . Причины таких вмешательств: наличие илеостомы или активная форма БК с перианальными поражениями и рубцовыми изменениями промежности.
Выбор способа родоразрешения у женщин с ВЗК определяется акушерскими показаниями. Исключение составляют пациентки с перианальными формами БК, при наличии кишечной стомы и поуч-анастомоза. В этих случаях целесообразным является проведение кесарева сечения.
Вопрос о повышении риска развития перианальных осложнений БК после эпизиотомии остается спорным. Последние данные свидетельствуют об отсутствии существенного риска возникновения перианальных свищей после эпизиотомии .
Имеется ряд особенностей обследования пациенток с ВЗК в период беременности.
Диагностика ВЗК во время беременности. Возможности проведения диагностических мероприятий во время беременности ограничены. Диагностическая ценность лабораторных исследований (показателей уровня гемоглобина, альбумина) во время беременности снижена вследствие физиологической гемодилюции. В качестве маркера активности воспалительного процесса может использоваться определение уровня С-реактивного белка . Из эндоскопических методов исследования относительно безопасными являются гастроскопия и сигмоскопия. Во II и III триместрах проведение сигмоскопии затруднено вследствие смещения толстой кишки беременной маткой и должно проводиться с крайней осторожностью, так как может стать причиной возникновения схваток.
Применение лучевых методов диагностики во время беременности нежелательно из-за возможного неблагоприятного воздействия на плод и должно оставаться лишь для неотложных ситуаций при развитии осложнений ВЗК.
Ультразвуковое исследование брюшной полости и кишечника является неинвазивным, безопасным для матери и плода и служит источником ценной информации об активности заболевания, протяженности поражений и развитии осложнений.
Особое внимание в исследованиях последних лет уделяется проблеме лечения ВЗК у беременных.
Лечение ВЗК в период беременности . Стандартная терапия ВЗК в зависимости от тяжести течения включает препараты 5-АСК (легкие и среднетяжелые формы), кортикостероиды (среднетяжелые и тяжелые формы), иммуносупрессанты (среднетяжелые и тяжелые формы при неэффективности стероидов). Предметом дискуссий остается проблема лечения пациенток с ВЗК в период беременности. Большинство лекарственных средств проникает через плацентарный барьер и может оказывать воздействие на развивающийся плод. Рекомендации по употреблению лекарств и их дозировке часто являются теоретическими из-за недостатка клинических испытаний. Тем не менее, необходимо подчеркнуть, что лечение ВЗК во время беременности представляет меньший риск развития неблагоприятных эффектов, чем активное заболевание. В настоящее время для оценки риска неблагоприятных эффектов лекарственной терапии у беременных разработаны классификации категорий риска применения препаратов в этот период. Наиболее удобной в использовании и часто применяемой на практике является классификация FDA, хотя имеются и другие (классификация FASS — Swedish Catalogue of Approved Drugs (Швеция) и классификация ADEC (Австралия) — Australian Drug). Согласно результатам большинства контролированных исследований в период беременности для лечения пациенток с ВЗК разрешены препараты 5-АСК (Месалазин, Сульфасалазин), глюкокортикоиды, Циклоспорин.
Однако существует ряд условий, при которых указанные выше препараты могут применяться в период беременности. Это, прежде всего, относится к Сульфасалазину, состоящему из сульфапиридина, соединенного с 5-АСК (Месалазин). Сульфасалазин и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, угнетают транспорт и метаболизм фолиевой кислоты и могут вытеснять билирубин из его связи с белком, что может повысить риск возникновения ядерной желтухи плода. Несмотря на то, что многочисленные наблюдения не выявили случаев возникновения побочных эффектов у беременных , лечение Сульфасалазином следует проводить при одновременном назначении фолиевой кислоты (2 мг/сут) для профилактики дефектов формирования нервной трубки у плода .
Что касается препаратов 5-АСК (Салофальк и др.), то контролируемыми исследованиями доказана эффективность и безопасность их применения во время беременности у женщин с ВЗК в дозе, не превышающей 2-3 г/сут (категория В). При этом препараты используются как для лечения активных форм ВЗК, так для профилактики рецидивов .
По поводу применения кортикостероидов (категория В) у беременных существует немало возражений, основанных преимущественно на экспериментальных данных. По мнению многих авторов их применение во время беременности должно быть по возможности ограничено, а назначаемые дозы максимально уменьшены .
Доказана эффективность иммуносупрессоров (6-меркаптопурин и азатиоприн (категория D)) для лечения осложненных, стероидозависимых и стероидорезистентных форм ВЗК. Однако потенциальное тератогенное и мутагенное действие этих препаратов, полученное в эксперименте, диктует необходимость исключения их применения в период беременности .
Циклоспорин (категория D) — мощный иммуносупрессивный препарат с большой частотой развития побочных эффектов на плод . Его применение считается допустимым в случаях стероидорефрактерных форм заболевания как альтернатива хирургическому лечению .
Во многих контролируемых исследованиях метронидазол (категория В) показал себя эффективным при лечении активных форм БК, особенно при локализации поражений в толстой кишке и перианальной области. Применение Метронидазола в период беременности ограничено II и III триместрами беременности непродолжительными курсами из-за потенциального риска неблагоприятного воздействия на плод .
В последние годы для лечения свищевых и резистентных форм болезни Крона используется инфликсимаб (Ремикейд), представляющий собой антитела к фактору некроза опухоли (категория В). Этот же препарат в настоящее время стал применяться и в лечении ЯК. Однако число исследований, касающихся приема инфликсимаба у беременных при ВЗК, крайне мало.
Высокий риск развития осложнений беременности в группе женщин с ВЗК, согласно данным литературы и результатам собственных наблюдений, позволил нам разработать схемы дифференцированного подхода к лечению ВЗК в зависимости от репродуктивных планов женщин. Выделены три схемы.
Первая схема предусматривает лечение женщин репродуктивного возраста, не планирующих беременность. В этой группе терапия ВЗК не отличается от общепринятых схем и зависит от тяжести заболевания и наличия осложнений.
Вторая схема используется для лечения женщин, планирующих беременность. Результаты наших исследований свидетельствуют, что оптимальным временем для зачатия является период стойкой ремиссии ВЗК. Поэтому при наличии воспалительного процесса в кишечнике этой группе женщин проводится агрессивная терапия в зависимости от тяжести заболевания. По достижении ремиссии в качестве поддерживающей терапии допустимым является назначение препаратов 5-АСК в дозах, не превышающих 2 г/сутки. Применение иммуносупрессантов необходимо прекратить не менее чем за три месяца до предполагаемого зачатия из-за высокого риска развития тератогенных эффектов. Важное место в подготовке к наступлению беременности занимает метод гипербарической оксигенации (ГБО). Наш опыт включения ГБО в комплексную терапию ВЗК на исходе обострения и в качестве мероприятия по поддержанию ремиссии свидетельствует о постепенном улучшении состояния кишечной микрофлоры, восстановлении слизистой оболочки кишки при ежегодном применении ГБО в течение не менее 6 лет . Это позволяет длительно поддерживать ремиссию, что особенно значимо для пациенток, планирующих беременность. Поэтому женщинам с ВЗК, готовящимся к наступлению беременности, рекомендуется ежегодное прохождение курсов ГБО, состоящих из 10 сеансов.
Третья схема используется в ситуации, когда обострение ВЗК возникает во время беременности или в послеродовом периоде. В этих случаях применяются препараты 5-АСК в дозах, не превышающих 3 г в сутки. При среднетяжелых и тяжелых формах ВЗК могут применяться глюкокортикоидные препараты. При неэффективности консервативной терапии в качестве альтернативы хирургическому лечению может применяться циклоспорин в сочетании с приемом фолиевой кислоты 2000 мкг в сутки для профилактики пороков развития нервной и сердечно-сосудистой систем плода. При развитии осложнений ВЗК или тяжелых обострений, резистентных к консервативной терапии, проводится хирургическое лечение.
При тяжелых обострениях в послеродовом периоде, требующих назначения высоких доз глюкокортикоидов, необходимо переведение ребенка на искусственное вскармливание.
Показания для хирургического лечения во время беременности те же, что и вне беременности. После операций колэктомии и наложения илеостомы, проведенных во время беременности, беременность обычно протекает без осложнений.
В нашем сообщении, посвященном проблеме беременности при ВЗК, нельзя обойти вниманием и группу мужчин детородного возраста, страдающих ЯК и БК, и довести до сведения врачей сведения о необходимости информирования мужчин, планирующих стать отцами.
ВЗК у мужчин. Считается, что у мужчин, страдающих ВЗК, способность иметь детей, как правило, не нарушена. В то же время абсцессы и свищи в области малого таза при БК в некоторых случаях приводят к расстройствам эрекции и эякуляции . Подобные нарушения могут возникать у пациентов и после хирургических вмешательств, особенно после формирования илеоанального анастомоза. У некоторых пациентов олигозооспермия может быть результатом длительного воздействия активного заболевания, синдрома мальабсорбции.
При длительном (не менее двух месяцев) приеме сульфасалазина у 85% больных уменьшается объем семенной жидкости, снижается содержание в ней сперматозоидов, нарушаются их структура и подвижность . Согласно результатам опубликованных исследований, через три месяца после отмены препарата или при переходе на прием месалазина содержание и подвижность сперматозоидов нормализуются .
Данные о влиянии глюкокортикоидов на мужскую детородную функцию ограничены. Повышение уровня эндогенных стероидов может приводить к снижению концентрации сперматозоидов. Поэтому применение глюкокортикоидов не должно быть продолжительным.
Вопрос о неблагоприятном влияния 6-Меркаптопурина и Азатиоприна на исходы беременности в том случае, если эти препараты принимал отец, является спорным. И хотя не замечено возрастания риска осложнений беременности в этой ситуации, в единичных исследованиях сообщается об увеличении числа самопроизвольных выкидышей и врожденных аномалий развития плода в случаях, когда отец получал эти препараты в течение трех месяцев до момента зачатия .
Согласно классификации FDA, Метотрексат отнесен к категории безопасности X в период беременности. В связи с этим рекомендуется прекратить прием Метотрексата не менее чем за три месяца до предполагаемого зачатия.
Заключение
Таким образом, высокий риск развития осложнений беременности у лиц, страдающих ЯК и БК, диктует необходимость консультирования пациентов еще на этапе создания семьи и планирования беременности. Оптимальным для зачатия является период стойкой ремиссии ЯК и БК.
Пациентки детородного возраста требуют дифференцированного подхода к лечению на разных этапах репродуктивного периода и совместного наблюдения гастроэнтерологом и акушером-гинекологом во время беременности.
Литература
Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит (пер. с нем.). М.: ГЕОТАР-МЕД, 2001. 527 с.
Григорьева Г. А. Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит (клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, лечение, диспансеризация). Диссерт. докт. М., 1990. 294 с.
Шехтман М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: Триада-Х, 1999. 790 с.
Arkuran C., McComb P. Crohn’s disease and tubal infertility: the effect of adhesion formation // Clin Exp Obstet Gynecol. 2000; 27: 12-13.
Asimakopoulos G. Pregnancy and inflammatory bowel disease // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasl. 2004; 108: 46-50.
Baiocco P. J., Korelitz B. I. The influence of inflammatory bowel disease and its treatment on pregnancy and foetal outcome // J Clin Gastroenterol. 1984; 6: 211-216.
Beniada A., Benoist G., Maurel J., Dreyfus M. Inflammatory bowel disease and pregnancy: report of 76 cases and review of the literature // J Gynecol Obstet Biol Reprod. 2005; 34: 581-588.
Bermas B. L., Hill J. A. Effects of immunosupressive drugs during pregnancy // Arthritis Rheum. 1995. Vol. 17. P. 1722-1732.
Bomford J. A. L., Ledger J. C., O`Keefe B. J. et al. Ciprofloxacin used during pregnancy // Drugs. 1993. Vol. 45. P. 461-462.
Bortoli A. Inflammatory bowel disease and pregnancy. Preliminary results of a European multicenter prospective case-control study // Journal of Crohn`s and colitis. 2008; 2: 2-3.
Brandt L. J., Estabrook S. G., Reinus J. F. Results of a survey to evaluate whether vaginal delivery and episiotomy lead to perineal involvement in women with Crohn‘s disease // Am J Gastroenterol. 1995; 90: 1918-1922.
Bush M. C., Patel S., Lapinski R. H., Stone J. L. Perinatal outcomes in inflammatory bowel disease // J Matern Foetal Neonatal Med. 2004; 15: 237-241.
Calderwood A. H., Kane S. V. IBD and pregnancy // MedGenMed. 2004; 6: 14.
Caprilli R., Gassull M. A., Escher J. C. et al. European Crohn‘s and Colitis Organisation. European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn‘s disease: special situations // Gut. 2006;55 (Suppl. 1): i36-58.
De Dombal F. T., Watts J. M., Watkinson G., Goligher J. C. Ulcerative colitis and pregnancy // Lancet. 1965; 25: 599-602.
Diav-Citrin O., Park Y. H., Veerasuntharam G. et al. The safety of mesalamine in human pregnancy: a prospective controlled cohort study // Gastroenterol. 1998. Vol. 114 (1). P. 23-28 and 32-34.
Dignass A. Crohn`s Disease, Ulcerative colitis and pregnancy // Materials of Falk Symposium. 2002. Freiburg (Germany). P. 51.
Dominitz J. A., Young J. C., Boyko E. J. Outcomes of infants born to mothers with inflammatory bowel disease: a population-based cohort study // Am J Gastroenterol 2002; 97: 641-648.
Elbaz G., Fich A., Levy A., Holcberg G., Sheiner E. Inflammatory bowel disease and preterm delivery // Int J Gynaecol Obstet. 2005; 90: 193-197.
Ferrero S., Ragni N. Inflammatory bowel disease: management issues during pregnancy // Arch Gynaecol Obstet. 2004; 270: 79-85.
Fielding J. F., Cooke W. T. Pregnancy and Crohn’s disease // BMJ. 1970; 2: 76-77.
Fonager K., Sorensen H. T., Olsen J., Dahlerup J. F., Rasmussen S. N. Pregnancy outcome for women with Crohn‘s disease: a follow-up study based on linkage between national registries // Am J Gastroenterol. 1998; 93: 2426-2430.
Gullibrand P. N. Systemic lupus erythematosus in pregnancy treated with azathoprine // Proc. R. Soc. Med. 1966. Vol. 59. P. 834.
Homan W. P., Thorbjarnarson B. Crohn disease and pregnancy // Arch Surg. 1976; 111: 545-547.
Hudson M., Flett G., Sinclair T. S., Brunt P. W., Templeton A., Mowat N. A. Fertility and pregnancy in inflammatory bowel disease //Int J Gynaecol Obstet. 1997; 58: 229-237.
Ilnyckyji A., Blanchard J. F., Rawsthorne P., Bernstein C. N. Perianal Crohn’s disease and pregnancy: role of the mode of delivery //Am J Gastroenterol. 1999; 94: 3274-3278.
Johnson P., Richard C., Ravid A. et al. Female infertility after ileal pouch-anal anastomosis for ulcerative colitis // Dis Colon Rectum. 2004; 47: 1119-1126.
Khosla R., Willoughby C. P., Jewell D. P. Crohn’s disease and pregnancy // Gut. 1984; 25: 52-56.
Korelitz B. I. Inflammatory bowel disease and pregnancy // Gastroenterol Clin North Am. 1998; 27: 213-224.
Kornfeld D., Cnattingius S., Ekbom A. Pregnancy outcomes in women with inflammatory bowel disease — A population-based cohort study //Am J Obstet Gynecol. 1997; 177: 942-946.
Lamah M., Scott H. J. Inflammatory bowel disease and pregnancy // Int J Colorectal Dis. 2002; 17: 216-222.
Lene Riis, Ida Vind, Patrizia Politi et al. On behalf of the European Collaborative study group on inflammatory bowel disease (EC-IBD). Does pregnancy change the disease course? A Study in a European Cohort of Patients with Inflammatory Bowel Disease // Am J Gastroenterol. 2006; 101: 1539-1545.
Mayberry J. F., Weterman I. T. European survey of fertility and pregnancy in women with Crohn’s disease: a case control study by European collaborative group // Gut. 1986; 27: 821-825.
Miller J. P. Inflammatory disease in pregnancy: a review // J R Soc Med. 1986; 79: 221-225.
Modigliani R. Drug therapy for ulcerative colitis during pregnancy // Eur. Gastroenerol. Hepatol. 1997. Vol. 9. P. 854-857.
Mogadam M., Korelitz B. I., Ahmed S. W., Dobbins W. O, 3 rd, Baiocco P. J. The course of inflammatory bowel disease during pregnancy and post partum // Am J Gastroenterol. 1981 a; 75: 265-269.
Narendranathan M., Sandler R. S., Suchindran C. M., Savitz D. A. Male infertility in inflammatory bowel disease // J Clin Gastroenterol. 1989; 11: 403-6.
Nielsen O. H., Andreasson B., Bondesen S., Jacobsen O., Jarnum S. Pregnancy in Crohn’s disease // Scand J Gastroenterol. 1984; 19: 724-732.
Nielsen O. H., Andreasson B., Bondesen S., Jarnum S. Pregnancy in ulcerative colitis // Scand J Gastroenterol. 1983; 18: 735-742.
Norgard B., Czeizel A. E., Rockenbauer M., Olsen J., Sorensen H. T. Population-based case control study of the safety of sulfasalazine use during pregnancy // Aliment Pharmacol Ther. 2001; 15: 483-486.
Norgard B., Fonager K., Sorensen H. T., Olsen J. Birth outcomes of women with ulcerative colitis: a nationwide Danish cohort study // Am J Gastroenterolю 2000; 95: 3165-3170.
Nwokolo C. U., Tan W. C., Andrews H. A., Allan R. N. Surgical resections in parous patients with distal ileal and colonic Crohn’s disease //Gut. 1994; 35: 220-223.
43. Olsen K. O., Joelsson M., Laurberg S., Oresland T. Fertility after ileal pouch-anal anastomosis in women with ulcerative colitis // Br J Surg. 1999; 86: 493-495.
O’Morain C., Smethurst P., Dore C. J., Levi A. J. Reversible male infertility due to sulphasalazine: studies in man and rat // Gut. 1984; 25: 1078-1084.
Ording Olsen K., Juul S., Berndtsson I., Oresland T., Laurberg S. Ulcerative colitis: female fecundity before diagnosis, during disease, and after surgery compared with a population sample // Gastroenterology. 2002; 122: 15-19.
Rajapakse R.O.,Korelitz B.I.,Zlatanic J.,Baiocco P.J.,Gleim G.W.Outcome of pregnancies when fathers are treated with 6-mercaptopurine for inflammatory bowel disease//Am J Gastroenterol.2000;95:684-688
Rogers R. G., Katz V. L. Course of Crohn’s disease during pregnancy and its effect on pregnancy outcome: a retrospective review // Am J Perinatol. 1995; 12: 262-264.
Schofield P. F., Turnbull R. B., Hawk W. A. Crohn’s disease and pregnancy // BMJ. 1970; 1: 364.
Subhani J. M., Hamiliton M. I. Review article: the management of inflammatory bowel disease during pregnancy // Aliment Pharmacol Ther. 1998; 12: 1039-1054.
Willoughby C. P., Truelove S. C. Ulcerative colitis and pregnancy // Gut. 1980; 21: 469-474.
Woolfson K., Cohen Z., McLeod R. S. Crohn’s disease and pregnancy // Dis Colon Rectum. 1990; 33: 869-873.
Ключевые слова: воспалительные заболевания кишечника, период беременности, колит, болезнь Крона, препарат 5-аминосалициливой кислоты (5-АСК), метод гипербарическая оксигенации.
Ю. Б. Успенская
, кандидат медицинских наук
Г. А. Григорьева
, доктор медицинских наук, профессор
ММА им. И. М. Сеченова
, Москва
Больных НЯК часто волнует вопрос совместимо ли их заболевание с возможностью забеременеть и выносить здорового ребенка. Больше всего переживают женщины, мужчин волнует обычно лишь вопрос о наследственности и патологиях, которые могут развиться у ребенка. Врачи чаще всего отвечают на вопросы женщин о возможности зачатия, что оно невозможно, и следует о нем забыть.
Однако в западной практике имеется большое количество случаев, когда женщины вынашивают здоровое потомство, несмотря на беременность и НЯК. Поэтому не стоит разочаровываться раньше времени — имеет смысл побороться за свое счастье. Для этого потребуется найти первоклассного врача, который специализируется на кишечных заболеваниях. Возможно, вам придется свести ваших гастроэнтеролога и гинеколога — для большего их погружения в вопрос.
ВЗК и беременность
Процесс зачатия и вынашивания ребенка при подобных кишечных проблемах весьма проблематичный, но при этом имеется некоторый накопленный опыт. Каждая женщина при НЯК переживает о здоровье будущего ребенка. В голове то и дело возникают подобные вопросы:
- Будет ли мне трудно зачать?
- Будет ли способствовать беременность ухудшению неспецифического язвенного колита?
- Возможно ли, что мои болезни и их лечение навредят будущему ребенку?
- Стоит ли мне кормить грудью?
ВЗК и зачатие
В основном, женщины при НЯК или болезни Крона в период ремиссии вполне могут зачать ребенка. В такие периоды они мало чем отличаются от обычных женщин. Когда болезнь входит в активную фазу зачать ребенка становится куда труднее.
ВЗК у мужчины
Лекартсва, которые применяются при НЯК оказывают негативное влияние на выработку сперматозоидов. Если семейная пара желает завести ребенка, то мужчине нужно сменить лекарство на то, которое не оказывает столь губительного влияния на его мужские функции. Это возможно только при одобрении лечащего врача.
Запрещается колоть метотрексат — 3 месяца до начала беременности (обоим супругам), в течение всей беременности и последующего кормления грудью. Данный препарат крайне токсичен и является для развивающегося плода ядом. Мужчинам также следует прекратить принимать азатиоприн (за 3 месяца до планируемой беременности).
Может ли беременность вызвать осложнения болезни
Женщина должна иметь идеальное самочувствие, прежде чем забеременеть.
Начинать попытки забеременеть следует в фазе ремиссии — крайне не рекомендуется делать это при обострении заболевания. Если беременность незапланированная, следует продолжить лечение с целью сохранения нормального самочувствия, даже если придется принимать стероидные гормоны. При этом врач обязан минимизировать дозу таких гормонов.
Беременность может привести к улучшению общего состояния матери — при зачатии и развитии плода организм матери старается приглушить свой иммунитет, дабы не отторгнуть плод.
Влияние воспалительное заболевание кишечника на беременность и на ребенка
Всегда имеется шанс на нормальное течение беременности и роды. Хуже обстоят дела у тех женщин, которые забеременели в активной фазе болезни. Проблемы создают также и белки, вырабатываемые организмом беременной женщины. У них достаточно велик риск выкидыша или рождения мертвого ребенка. При резком ухудшении состояния матери — вплоть до необходимости оперативного вмешательства, риски для плода резко возрастают.
Ваше эмоциональное состояние
Стрессы способны ухудшить состояние здоровья матери в любое время. Это касается и периода беременности, а также после родов. Если будущая мать в период вынашивания ребенка испытывает сильные эмоциональные переживания, то риск для ребенка чрезвычайно высок. Пережив же беременность и благополучно родив, женщины успокаиваются и прекрасно себя чувствуют.
Лечение неспецифического язвенного колита зависит от локализации патологического процесса в кишечнике, его протяженности, тяжести атак, наличия местных и системных осложнений.
Основные цели консервативной терапии:
- купирование боли, предупреждение рецидива заболевания, предотвращение прогрессирования патологического процесса.
Язвенный колит дистальных отделов кишечника: проктит и проктосигмоидит лечатся амбулаторно, так как имеют более легкое течение. Больным с тотальным и левосторонним поражением толстой кишки показано лечение в условиях стационара, поскольку у них более выражены клинические проявления и имеются большие органические изменения.
Питание больных
Диета при язвенном колите кишечника должна быть высококалорийной, содержащей продукты, богатые витаминами и протеинами. Следует ограничить потребление животных жиров и полностью исключить из питания грубую растительную клетчатку.
В рацион необходимо включать нежирные сорта рыбы, из мяса предпочтительнее употреблять говядину, курицу, индейку, кролика, приготовленные на пару или в отварном виде, полезны протертые каши, подсушенный хлеб, картофель, грецкие орехи.
Стоит исключить из питания сырые овощи и фрукты, так как они могут привести к развитию диареи. Также следует осторожно употреблять молочные продукты.
Внимание! Питание при язвенном колите кишечника должно быть дробным: прием пищи малыми порциями до шести раз в сутки. Излишне холодная или горячая пища может негативно повлиять на дальнейшее течение заболевания.
При обострении неспецифического язвенного колита рекомендуют больным в течение первых двух дней полное голодание, а затем постепенный переход на щадящую пищу, состоящую из приготовленных на пару овощей, фруктов, риса, овсянки, сыра, отварного мяса. Хлеб добавляют в рацион понемногу, а также сырые овощи без кожуры. Спровоцировать боль может прием грубой растительной клетчатки, цельного молока, жирных и острых блюд, алкоголя.
Диета при язвенном колите должна щадить кишечник, способствовать повышению его регенераторных способностей, устранять бродильные и гнилостные процессы, а также регулировать обмен веществ.
Примерное меню при язвенном колите:
- Завтрак - рисовая или любая другая каша со сливочным маслом, приготовленная на пару котлета, чай; Второй завтрак - примерно сорок граммов отварного мяса и ягодный кисель; Обед - суп с фрикадельками, мясная запеканка, компот из сухофруктов; Ужин - картофельное пюре с рыбной котлеткой, чай; Перекус - печеные яблоки.
Медикаментозное лечение
Лечение язвенного колита кишечника проводят в трех основных направлениях:
- предотвращение или остановка внутреннего кровотечения; восстановление водно-солевого равновесия в организме; прекращение патогенного воздействия на слизистую кишечника.
Индивидуальный подбор препаратов максимально сокращает сроки лечения и оказывает минимальное токсическое влияние на организм.
Лекарственные препараты
Лекарственные средства, применяемые для терапии язвенного колита, условно подразделяют на две большие группы. К первой относятся базисные противовоспалительные препараты – кортикостероиды, аминосалициллаты и иммунодепрессанты. Ко второй группе относятся все остальные вспомогательные медикаменты.
Основная группа противовоспалительных препаратов:
Использование аминосалициллатов позволяет добиться стойкой ремиссии в восьмидесяти процентах случаев язвенного колита. Иммунодепрессанты играют важную роль в терапии заболевания, особенно у пациентов с гормональной зависимостью и резистентностью. Но цитостатики назначают только в крайне тяжелых случаях, так как они угнетают иммунную систему и приводят к иммунодефициту. Одними из самых эффективных противовоспалительных средств являются стероидные гормоны, которые даже при крайне тяжелых формах заболевания считаются более активными, чем аминосалицилаты. Кортикостероиды способны накапливаться в воспаленной слизистой оболочке кишечника и блокировать освобождение арахидоновой кислоты, которая предотвращает образование медиаторов воспаления - лейкотриенов и простагландинов.
Показаниями к назначению стероидных гормонов являются следующие:
- острые тяжелые формы заболевания с наличием внекишечных осложнений; левосторонний и тотальный язвенный колит с тяжелым течением и наличием воспалительных изменений; третьей степени активности, выявляемый при эндоскопическом исследовании; отсутствие лечебного эффекта от других лекарственных препаратов.
Схема лечения тяжелой атаки хронического язвенного колита
Последняя включает в себя:
- гипотензивные препараты; диуретики; препараты кальция; антацидные средства; дезагреганты под контролем системы свертывания крови; для нормализации стула используют спазмолитики и противодиарейные средства; осложнения лечат антибактериальными препаратами.
Стационарное лечение язвенного колита заканчивают после достижения стойкой ремиссии заболевания с исчезновение всех клинических проявлений, что должно быть подтверждено эндоскопически.
При неэффективности консервативного лечения и продолжении кровотечения из прямой кишки переходят к хирургическому лечению, которое заключается в выполнении колэктомии с резекцией прямой кишки.
Операция по удалению всей толщи кишки является калечащей и выполняется строго по жизненным показаниям у весьма ограниченного контингента больных.
Народная медицина
Считается, что фитотерапия является одним из эффективных разделов народной медицины.
Фитотерапия
Настои из лекарственных трав оказывают мягкое восстанавливающее действие: обволакивают поврежденную слизистую кишечника, заживляют раны, останавливают кровотечение. Травяные настои и отвары способны восполнить потерю жидкости в организме и восстановить водно-электролитный баланс.
Основными компонентами лечебных фитосборов являются:
Листья и плоды смородины, малины и земляники помогают печени бороться с любым острым воспалительным процессом в организме. Сушеные ягоды черники очищают кишечник от гнилостных микроорганизмов и помогают в борьбе с раковыми клетками. Крапива улучшает свертываемость крови, снимает воспаление, очищает кишечник от продуктов распада и гниения. Мята перечная борется с эмоциональной лабильностью, поносом, снимает воспаление и спазмы, обладает выраженным антимикробным действием. Ромашка – мощный растительный антибиотик, способный также снимать спазмы. Тысячелистник останавливает диарею, обладает бактерицидными свойствами и очищает кишечник от патогенных микроорганизмов. Зверобой стимулирует двигательную активность кишечника и обладает противовоспалительным действием.
Эти травы используют для лечения неспецифического язвенного колита в виде настоев и отваров. Их соединяют в сборы или заваривают по отдельности.
- Сухие листья и ветки малины заливают кипятком и настаивают полчаса. Принимают средство по сто миллилитров четыре раза в день до еды. Сбор из лекарственных трав готовят так: смешивают по чайной ложке траву золототысячника, листья шалфея и цветки аптечной ромашки. Затем заливают стаканом кипятка и настаивают тридцать минут. Пьют по одной столовой ложке через каждые два часа. Спустя три месяца промежутки между приемами настоя удлиняют. Такое лечение безвредно и может продолжаться длительно. Листья перечной мяты заливают кипятком и настаивают двадцать минут. Принимают по стакану за двадцать минут до еды. Таким же эффективным средством от колита является настой листьев земляники, который готовят аналогично этому. Пятьдесят граммов семян свежего граната кипятят на медленном огне полчаса, залив стаканом воды. Принимают по две столовые ложки два раза в день. Гранатовый отвар — довольно эффективное средство при аллергических колитах. Сто граммов травы тысячелистника заливают литром кипятка и настаивают сутки в закрытой емкости. После процеживания настой кипятят. Затем добавляют по одной столовой ложки спирта и глицерина и хорошо размешивают. Принимают средство по тридцать капель за полчаса до еды в течение месяца. Смешивают в равных количествах шалфей лекарственный, мяту перечную, ромашку аптечную, зверобой и тмин. Эту смесь кладут в термос, заливают кипятком и оставляют на всю ночь. Начиная со следующего дня, принимают настой регулярно по полстакана три раза в день в течение месяца.
Беременность и НЯК (язвенный колит)
Больных НЯК часто волнует вопрос совместимо ли их заболевание с возможностью забеременеть и выносить здорового ребенка. Больше всего переживают женщины, мужчин волнует обычно лишь вопрос о наследственности и патологиях, которые могут развиться у ребенка. Врачи чаще всего отвечают на вопросы женщин о возможности зачатия, что оно невозможно, и следует о нем забыть.
Однако в западной практике имеется большое количество случаев, когда женщины вынашивают здоровое потомство, несмотря на беременность и НЯК. Поэтому не стоит разочаровываться раньше времени - имеет смысл побороться за свое счастье. Для этого потребуется найти первоклассного врача, который специализируется на кишечных заболеваниях. Возможно, вам придется свести ваших гастроэнтеролога и гинеколога - для большего их погружения в вопрос.
ВЗК и беременность
Процесс зачатия и вынашивания ребенка при подобных кишечных проблемах весьма проблематичный, но при этом имеется некоторый накопленный опыт. Каждая женщина при НЯК переживает о здоровье будущего ребенка. В голове то и дело возникают подобные вопросы:
- Будет ли мне трудно зачать? Будет ли способствовать беременность ухудшению неспецифического язвенного колита? Возможно ли, что мои болезни и их лечение навредят будущему ребенку? Стоит ли мне кормить грудью?
ВЗК и зачатие
В основном, женщины при НЯК или болезни Крона в период ремиссии вполне могут зачать ребенка. В такие периоды они мало чем отличаются от обычных женщин. Когда болезнь входит в активную фазу зачать ребенка становится куда труднее.
ВЗК у мужчины
Лекартсва, которые применяются при НЯК оказывают негативное влияние на выработку сперматозоидов. Если семейная пара желает завести ребенка, то мужчине нужно сменить лекарство на то, которое не оказывает столь губительного влияния на его мужские функции. Это возможно только при одобрении лечащего врача.
Запрещается колоть метотрексат - 3 месяца до начала беременности (обоим супругам), в течение всей беременности и последующего кормления грудью. Данный препарат крайне токсичен и является для развивающегося плода ядом. Мужчинам также следует прекратить принимать азатиоприн (за 3 месяца до планируемой беременности).
Может ли беременность вызвать осложнения болезни
Женщина должна иметь идеальное самочувствие, прежде чем забеременеть.
Начинать попытки забеременеть следует в фазе ремиссии - крайне не рекомендуется делать это при обострении заболевания. Если беременность незапланированная, следует продолжить лечение с целью сохранения нормального самочувствия, даже если придется принимать стероидные гормоны. При этом врач обязан минимизировать дозу таких гормонов.
Беременность может привести к улучшению общего состояния матери - при зачатии и развитии плода организм матери старается приглушить свой иммунитет, дабы не отторгнуть плод.
Влияние воспалительное заболевание кишечника на беременность и на ребенка
Всегда имеется шанс на нормальное течение беременности и роды. Хуже обстоят дела у тех женщин, которые забеременели в активной фазе болезни. Проблемы создают также и белки, вырабатываемые организмом беременной женщины. У них достаточно велик риск выкидыша или рождения мертвого ребенка. При резком ухудшении состояния матери - вплоть до необходимости оперативного вмешательства, риски для плода резко возрастают.
Потеют ноги! Ужас! Что делать? А выход очень прост. Все рецепты, которые мы даем, проверены прежде всего на себе и имеют 100% гарантию эффективности. Итак, избавляемся от потливости ног.
В истории из жизни больного гораздо больше полезного, чем во всех энциклопедиях мира. Людям нужен Ваш опыт — «сын ошибок трудных». Всех прошу, присылайте рецепты, не жалейте совета, они для больного — луч света!
О лечебном свойстве тыквы Вросший ноготь Мне 73 года. Болячки появляются такие, о каких даже не знала, что они существуют. Например, на большом пальце ноги вдруг стал врастать ноготь. Боль не давала мне ходить. Предлагали операцию. В «ЗОЖ» я прочитала о мази из тыквы. Очистила от семян мякоть, приложила к ногтю и полиэтиленом забинтовала, чтобы сок […]
Грибок на ногах Грибок на ногах В таз налейте горячую воду (чем горячее, тем лучше) и потрите мочалкой в воде хозяйственное мыло. Подержите в ней ноги 10-15 минут, чтобы как следует их распарить. Потом почистите подошвы и пятки пемзой, обязательно подстригите ногти. Вытрите ноги насухо, высушите и смажьте их питательным кремом. Теперь возьмите аптечный березовый […]
15 лет нога не беспокоит Натоптыш на ноге Долгое время меня беспокоил натоптыш на левой ступне. Я вылечила его за 7 ночей, избавилась от боли и стала нормально ходить. Надо кусочек черной редьки натереть на терке, кашицу выложить на тряпочку, крепко привязать к больному месту, обернуть целлофаном и надеть носок. Компресс желательно делать на ночь. Мне […]
Молодой доктор прописал рецепт своей бабушки Подагра, шпоры пяточные Посылаю вам рецепт лечения пяточной шпоры и шишек возле большого пальца ноги. Его мне дал молодой врач лет 15 назад. Он сказал: «Больничный лист по этому поводу я выписать не могу, не положено. Но моя бабушка лечилась от этих неприятностей так…» Я взяла на вооружение совет […]
Начнем с подагры, вызываемой в основном нарушением обменных процессов. Послушаем, что говорит о падагре винницкий врач Д.В.НАУМОВ. Лечим подагру по Наумову Подагра «ЗОЖ»: Очень много вопросов по поводу растворения солей в суставах. Вы утверждаете, что пищевая соль, которую мы употребляем внутрь, никакого отношения к нерастворимым солям типа уратов, фосфатов и оксалатов не имеет. А что имеет […]
По совету Антонины Хлобыстиной Остеомиелит В 12 лет я заболела остеомиелитом и чуть не осталась без ноги. Меня положили в стационар в тяжелом состоянии и в тот же день прооперировали. Целый месяц лечили, а сняли с учета только через 12 лет. Вылечилась я все-таки простым народным средством, которое мне подсказала Антонина Хлобыстина из Челябинска-70 (сейчас […]
Упал, очнулся — гипс С годами кости становятся очень хрупкими, развивается остеопороз - особенно страдают от этого женщины. Что делать, ежели у вас перелом? Чем помимо гипса и постельного режима можно помочь себе? С этими вопросами мы обратились к доктору биологических наук, профессору Дмитрию Дмитриевичу СУМАРОКОВУ, специалисту по восстановлению костных тканей. «ЗОЖ»: Вы 25 лет […]
Луковый суп против остеопороза Остеопороз Медики называют остеопороз «молчаливый вор». Тихо и без боли кальций уходит из костей. Человек болеет остеопорозом и ничего не знает об этом! А потом начинаются неожиданные переломы костей. В нашу больницу поступил мужчина 74 лет с переломом бедра. Он упал в квартире на ровном месте — кость не выдержала тела и […]
Охтырская Т.А.
Хронические воспалительные заболевания кишечника (англ. Inflammatoryboweldisease, IBD ) включают в себя болезнь Крона и неспецифический язвенный колит. Причины возникновения окончательно не известны, клинические проявления и методы терапии имеют сходство.
Оба заболевания наиболее распространены у лиц молодого репродуктивного возраста. Пик заболевания приходится на 20-40 лет.
При воспалительных заболеваниях кишечника в целом фертильность сопоставима с фертильностью в популяции людей. Хотя, частота рождения детей меньше, чем в популяции. Это может быть как следствием нарушений в состоянии здоровья, так и сознательным выбором. Ряд супружеских пар отказывается от беременности из страха наследования заболевания детьми, из страха обострения болезни во время беременности, из опасения негативного влияния препаратов на течение беременности. Проведенные исследования показывают, что вероятность наследования болезни составляет около 7%, если один из родителей имеет болезнь Крона и менее 7% при НЯК. Риск наследования возрастает до 37%, если болеют оба родителя. Риск передачи по наследству выше в еврейской расе (7,8%), чем в европейской (5,8%).
Высокая частота бесплодия, невынашивания и осложнений беременности в основном связана с активной стадией болезни. По данным разных авторов беременность на фоне активной стадии болезни до 75% случае может сопровождаться осложнениями.
Какие же аутоиммунные болезни влияют на репродуктивную функцию?
Воспалительные заболевания кишечника, ХАИТ, ревматоидный артит, СКВ, васкулиты, сах/диабет.
У женщин в активной стадии болезни снижение фертильности может быть обусловлено несколькими механизмами:
- Страх и нежелание половой жизни (диспареуния), вследствие болевого синдрома и снижения либидо
- Активное воспаление в кишечнике может приводить к воспалению в маточных трубах и яичниках. Женщины в активной стадии болезни, а также прошедшие хирургическое лечение, в группе риска по спаечной болезни и трубному фактору бесплодия.
- Активное воспаление кишечника может приводить к нарушениям менструального цикла (ановуляция, поздняя овуляция, недостаточность лютеиновой фазы цикла, гиперпролактинемия). Как правило, достижение ремиссии болезни приводит к улучшению характера цикла.
- Активное воспаление кишечника отражает состояние иммунной системы (аутоиммунитет), что нарушается микроокружение в полости матки и маточных трубах, участвующее в миграции плодного яйца, активный иммунный ответ может приводить к нарушениям имплантации плодного яйца и нарушениям формирования ворсин хориона.
Т.к. все этапы развития беременности проходят последовательно, то каждый последующий этап зависит от предыдущего. Нарушение формирования первичных ворсин хориона в дальнейшем может стать основой плацентарной недостаточности и развития осложнений на поздних сроках беременности. Нарушение самых ранних этапов имплантации может стать причиной раннего невынашивания беременности (биохимическая беременность).
Лекарственные препараты, используемые для лечения воспалительных заболеваний кишечника, не оказывают прямого влияния на женскую репродуктивную функцию. В то время, как у мужчин терапия сульфасалазином в 60% случаев приведет к снижению количества и подвижности сперматозоидов. Эффект обратим через 2 месяца после отмены препарата.
Оптимальный период для зачатия – период стойкой ремиссии. Продолжительность периода ремиссии перед отменой контрацепции не определена, но наиболее частой рекомендацией является период в 3 месяца.
Если зачатие происходит в состоянии ремиссии, беременность в большинстве случаев протекает без осложнений. Одно из возможных объяснений поддержания ремиссии болезни в период беременности – релаксин – гормон, образующийся только во время беременности и подавляющий функцию макрофагов, что уменьшает активность фиброза и частоту образования спаек.
Существует теория о снижении активности болезни в связи с даун-регуляцией иммунной системы вследствие несоответствия по системе HLA матери и плода. Частота активных стадий болезни во время беременности была выше при совпадении матери и плода по определенным локусам HLA.
Если зачатие произошло в активной стадии болезни, в 2/3 случаев высокая активность сохраняется всю беременность, а в 33% случаев будет наблюдаться ухудшение симптомов, что делает высоким риск осложнений – самопроизвольное невынашивание беременности, преждевременные роды, внутриутробная гибель плода. Активная стадия болезни, не поддающаяся терапии, может быть показанием к прерыванию беременности.
По статистике у женщин с воспалительными заболеваниями кишечника зафиксирована более высокая частота рождения детей с низкой массой тела (2500 г). Учитывая иммунные факторы, лежащие в основе развития заболевания, необходимо помнить о высоком риске плацентарной недостаточности и своевременно проводить обследование и профилактику. Важным моментом является обследование на дополнительные (к основному заболеванию) факторы плацентарной недостаточности: мутации системы гемостаза , аутоантитела к кардиолипину , ДНК, ЩЖ, гомоцистеин .
Диагностика во время беременности:
У беременной женщины уровень гемоглобина и альбумина уменьшается, СОЭ возрастает. Это нормальные физиологические изменения. Поэтому для оценки состояния здоровья во время беременности больше важны клинические, а не лабораторные данные. Рентгенологические исследования и МРТ во время беременности используют редко. Особенно в ранние сроки радиационного воздействия лучше избегать.
Большинство пациентов проходит обследование с помощью сигмоидоскопии или колоноскопии. Случаев преждевременных родов, спровоцированных проведением колоноскопии, зафиксировано не было.
Методы терапии:
В активной стадии болезни в качестве метода терапии могут быть использованы кортикостероиды. Теоретическая польза от применения КС в активной стадии болезни выше потенциального риска для плода (ссылка на статью о программировании
).
Данных о тератогенном действии КС на плод получено не было.
Основным методом терапии во время беременности является 5-аминосалициловая кислота и ее производные – сульфасалазин и мезаламин. Препараты проникают в маточно-плацентарный и плодовый кровоток только в небольшом количестве. Применение сульфасалазина и 5-АSА в дозах менее 3 г в день не оказывает тератогенного эффекта и допустимо во время беременности. На фоне терапии сульфасалазином существует риск индуцированного сульфасалазином дефицита фолатов. Помимо этого IBD в большинстве случаев протекают с нарушениями процессов пищеварения и обмена веществ, что часто приводит к развитию анемии (дефицит железа, дефицит витаминов) и синдрому мальабсорбции (нарушение всасывания питательных веществ) и требует более высокого поступления фолатов и витаминов других групп. Дефицит фолатов повышает риск пороков развития плода, участвует в развитии сосудистых нарушений (тромбофилия) и может способствовать формированию плацентарной недостаточности.
Исследований по применению иммуномодуляторов (азатиоприн, 6-меркаптопурин) при воспалительных заболеваниях кишечника во время беременности не проводилось. Применение метотрексата сопровождается тератогенным действием и противопоказано во время беременности. Женщина должна отменить метотрексат как минимум за месяц до отмены контрацепции, мужчина – за 3 месяца.
Антидиарейный препарат Лоперамид не обладает тератогенным действием при исследовании на животных. Данных о тератогенном действии во время беременности не получено, однако его применение во время беременности может быть связано с низкой массой новорожденных детей и его назначение на поздних сроках беременности может вызвать нарушение работы кишечника у новорожденных.
Показания к хирургическому лечению воспалительных заболеваний кишечника во время беременности идентичны показаниям вне беременности – перфорация, обструкция, абсцессы, кровотечения.
Безопасность лекарств во время беременности
Родоразрешение:
Несмотря на то, что акушерские показания к кесареву сечению при воспалительных заболеваниях кишечника не отличаются от популяционных, по статистике кесарево сечение проводится более часто. Зафиксированы случаи инициирования перинеальной болезни естественными родами. Стресс в родах может спровоцировать обострение заболевания.
Грудное вскармливание:
Практически все препараты, применяемые для лечения воспалительных заболеваний кишечника, секретируются в молоко. Основным критерием является безопасность для ребенка.
Для кормящих матерей в период обострения болезни допускается прием препаратов 5-аминосалициловой кислоты в дозах до 3 г/сут.
В период грудного вскармливания могут применяться глюкокортикоиды в небольших дозах с соблюдением четырехчасового интервала между приемом препарата и кормлением. При тяжелых формах ВЗК целесообразно переводить ребенка на искусственное вскармливание как из-за тяжести состояния женщины, так и из-за опасности развития неблагоприятных эффектов терапии.
